[发明专利]一种氨曲南主环的合成方法

权利要求书

1.一种氨曲南主环的合成方法，其特征在于依次包括如下步骤：

步骤(a)：L‐苏氨酸与二碳酸二叔丁酯反应，以磷酸氢二钠为缚酸剂，得化合物A；

步骤(b)：化合物A在缩合剂EDCI和催化剂HOBT存在下与氨基磺酸反应，再与三辛基甲基硫酸氢铵发生离子交换得化合物B；

步骤(c)：化合物B以三乙胺为缚酸剂与甲基磺酰氯反应得化合物C，化合物C在二乙胺作用下关环得化合物D。

步骤(d)：化合物D在氮气保护下在无水甲酸中脱保护基得氨曲南主环粗品，再用甲酸甲酯打浆精制得氨曲南主环。

2.根据权利要求1所述的氨曲南主环的合成方法，其特征在于，步骤(a)中，L‐苏氨酸与二碳酸二叔丁酯和磷酸氢二钠的摩尔比为1:1.0～1.5:2.0～3.0，反应温度为30～35℃，反应时间为10～12h。

3.根据权利要求1所述的氨曲南主环的合成方法，其特征在于，步骤(a)中，反应后处理采用加入乙酸乙酯分层萃取，水层用5％盐酸调节pH值的范围为2.0～3.0，有机相经干燥、抽滤，滤液减压蒸馏得化合物A。

4.根据权利要求1所述的氨曲南主环的合成方法，其特征在于，步骤(b)中，化合物A、催化剂HOBT、缩合剂EDCI、氨基磺酸和三乙胺的摩尔比为1:1.0～1.2:1.0～1.2:1.0～1.2:1.0～1.2，反应温度为‐10～‐15℃，反应时间为10～12h。

5.根据权利要求1所述的氨曲南主环的合成方法，其特征在于，步骤(b)中，化合物A与三辛基甲基硫酸氢铵的摩尔比为1:1.0～1.2。

6.根据权利要求1所述的氨曲南主环的合成方法，其特征在于，步骤(c)中，化合物B与三乙胺和甲基磺酰氯的摩尔比为1:1.0～1.2:1.0～1.2，反应温度为‐5～‐10℃，反应时间为4～5h。

7.根据权利要求1所述的氨曲南主环的合成方法，其特征在于，步骤(c)中，化合物B与二乙胺的摩尔比为1:1.1～1.3，反应温度为0～5℃，反应时间为1～2h。

8.根据权利要求1所述的氨曲南主环的合成方法，其特征在于，步骤(d)中，化合物D在氮气保护下在无水甲酸中脱保护基，反应温度为35～40℃，反应时间为4～5h，采用加入甲酸甲酯在0～5℃打浆的方法进行精制。