[发明专利]一种盐酸贝凡洛尔的异构体杂质检测方法及其应用

说明书

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种盐酸贝凡洛尔异构体杂质检测方法及其应用。

背景技术

样品名称：盐酸贝凡洛尔

英文名：Bevantolol hydrochloride

化学名：1-[[2-(3,4-二甲氧苯基)乙基]氨基]-3-(3-甲基苯氧基)-2-丙醇盐酸盐

分子式：C₂₀H₂₇NO₄.HCl

分子量：381.90

CAS登录号：42864-78-8

结构式：

外观：白色结晶性粉末

邻位异构体杂质：

分子式：C₂₀H₂₇NO₄.HCl

分子量：381.90

结构式：

对位异构体杂质：

分子式：C₂₀H₂₇NO₄.HCl

分子量：381.90

结构式：

盐酸贝凡洛尔作为一种兼具α1-和β1-受体双重阻滞作用的新型降压药，能平行地阻滞α和β受体来降低血压并可抵消相互不利影响，达到联合用药的效果。临床研究表明贝凡洛尔具有治疗高血压和心力衰竭的作用，而且具有其他抗高血压药物不具有的能有效控制患者晨起血压升高的优点。贝凡洛尔生物利用度高达60％，吸收快，降压作用显效快，所以降压作用强，且作用持久，由此可知贝凡洛尔是一种较理想的降压药物。

盐酸贝凡洛尔与异构体杂质区别仅是甲基在苯环上位置不同，差异较小，一般的反相液相色谱法无法分离，需要一种新的方法对这两个杂质进行质量监控。

发明内容

本发明的目的是提供一种盐酸贝凡洛尔异构体的检测方法。

本发明的再一个目的是提供一种盐酸贝凡洛尔的异构体检测方法的应用。

该检测方法采用反相高相液相色谱法，其色谱条件如下：

色谱柱：五氟苯基柱；

流动相组成：A(水相)：B(甲醇)；

流动相配比：55:45～45:55

流动相流速：0.5～1.5ml/min

检测波长：210nm～280nm

柱温：20～40℃

检测器：紫外检测器或二极管阵列检测器。

所述流动相组成选自甲醇-水；甲醇-水-三乙胺；甲醇-水-环糊精-三乙胺。

所述流动相流速：优选1.0ml/min。

所述流动相优选pH值为2.0-4.0。

所述流动相pH值调节剂优选为磷酸。

所述色谱条件中检测波长优选为220nm。

所述色谱条件中柱温优选为20-25℃。

溶解供试品的溶剂为甲醇、乙腈、流动相，优选为流动相。

供试品溶液浓度为0.2-1.0mg/ml，优选为0.45mg/ml。

单针进样量为1-40μL，优选为20μL。

根据本发明提供检测方法，其中，所述色谱柱为welchrom PFP(4.6×250mm,5μm)。

通过实验检测，Kromasil NH₂柱(4.6×250mm,5μm)、Kromasil CN柱(4.6×250mm,5μm)、Kromasil C18柱(4.6×250mm,5μm)等柱子都不能实现贝凡洛尔与邻位异构体及对位异构体很好的分离效果。

本发明提供的一种盐酸贝凡洛尔的异构体检测方法，实现了盐酸贝凡洛尔与异构体杂质的分离，具有较高的灵敏度和专属性，操作简便，分离度符合药典规定(即分离度大于1.50。分离度为相邻两峰的保留时间之差与平均峰宽的比值，也叫分辨率，表示相邻两峰的分离程度。R值越大，表明相邻两组分分离越好。一般说当R＜1时，两峰有部分重叠；当R＝1.0时，分离度可达98％；当R＝1.5时，分离度可达99.7％。通常用R＝1.5作为相邻两组分已完全分离的标志。当R＝1时，称为4σ分离，两峰基本分离，裸露峰面积为95.4％，内侧峰基重叠约2％。R＝1.5时，称为6σ分离，裸露峰面积为99.7％。R≥1.5称为完全分离。《中国药典》规定R应大于1.5。分离度计算公式：R＝2(tR2-tR1)/(W1+W2))，可用于盐酸贝凡洛尔的质量控制，具有现实意义。

附图说明

图1是实施例2中液相色谱图；