[发明专利]含波拉克林钾和盐酸氟西汀复合物的口崩片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及了一种含有波拉克林钾-盐酸氟西汀复合物的口崩片及其制备方法，其特点是采用波拉克林钾作为掩味剂制备离子交换复合物，并采用湿法制粒工艺制成口崩片，从而达到掩味，提高崩解速度，增加收率，提高稳定性等效果。

背景技术

抑郁症是一种常见的心境障碍，可由各种原因引起，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，且心境低落与其处境不相称，并有思维迟钝，动作减少等症状，严重者可出现自杀念头和行为。另外，从抑郁症的发病特点上来说，抑郁症也具有“三高”，即：“三高”指高患病率，高复发率和高死亡率；抑郁症发病率逐年提高，抑郁症治疗也成了人们的热点关注问题。

盐酸氟西汀是一种选择性5羟色胺再摄取抑制剂用于急性期和维持治疗抑郁症（MDD）、急性期和维持治疗强迫症（OCD、急性和慢性神经性暴食症的治疗、恐慌症的急性治疗，伴或不伴广场恐惧症、治疗联合百忧解和奥氮平、急性抑郁发作与I型双相情感障碍相关、难治性抑郁症、抗抑郁药物制成口崩片能够提高患者的顺应性，其特别适合吞咽功能较弱的老年患者。目前国内有市售片剂，但尚无口崩片销售。但由于该原料苦味严重，采用常规的矫味剂无法达到掩味效果，本专利采用波拉克林钾作为离子交换树脂，与盐酸氟西汀形成复合物，能够极好的掩盖药物的苦味，同时波拉克林钾具有吸水膨胀的性质，能作为崩解剂，加速药物在口内的崩解。目前尚无采用此种方法制备盐酸氟西汀口腔崩解片的专利公布。

本发明采用沉淀法，离心法，喷雾干燥法制备包合物，最后采用湿法制粒制制备颗粒并压片后得到口腔崩解片，所采用的工艺均为常规生产所用工艺，制备效率高，易实现产业化生产。

发明内容

本发明的目的是制备一种口感，崩解较好，且制备过程简单，可实现产业化生产的盐酸氟西汀口崩片。本发明涉及了一种含有波拉克林钾-盐酸氟西汀复合物的口崩片及其制备方法，其特点是采用制备离子交换复合物，并采用湿法制粒工艺制成口崩片，从而达到掩味，提高崩解速度，增加收率等效果。

本发明采用的湿法制粒工艺，是将药用辅料加入到含有沉淀或离心所得的波拉克林钾-盐酸氟西汀的复合物中，在湿法制粒机中搅拌制粒；还可以将离心或沉淀所得的波拉克林钾-盐酸氟西汀的复合物干燥后，与其他辅料混合，在加入粘合剂或润湿剂，在湿法制粒机种搅拌制粒；或将喷雾干燥所得的波拉克林钾-盐酸氟西汀的复合物，与与其他辅料混合，在加入粘合剂或润湿剂，在湿法制粒机种搅拌制粒。

复合物的制备方法为沉淀法，离心法或喷雾干燥法，其中沉淀法的特征在于，将波拉克林钾与盐酸氟西汀在水中充分分散，搅拌后形成复合物，再加入有机溶剂或直接静止后使其沉淀，再吸取上层澄清液得到波拉克林钾-氟西汀复合物；有机溶剂包括乙醇，甲醇，丙酮，优选乙醇，其与水的比例为1:5～20。离心法的特征在于，将波拉克林钾与盐酸氟西汀在水中充分分散，并形成复合物，再经离心后，去除上清液，得到波拉克林钾-盐酸氟西汀复合物。喷雾干燥法的特征在于，将波拉克林钾与盐酸氟西汀在水中充分分散，并形成复合物，再经喷雾干燥得到波拉克林钾-盐酸氟西汀复合物。其中盐酸氟西汀和波拉克林钾的重量比为1：1～3，固液比例为1:20～80，优选1:40～60。

本工艺中采用湿法制粒工艺，将药用辅料加入到含有机溶剂和水的波拉克林钾-盐酸氟西汀的复合物中，在湿法制粒机中搅拌制粒，并在40～70℃下干燥至水份为1～3%。所加入的药用辅料包括填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂矫味剂等，填充剂包括乳糖，甘露醇，微晶纤维素等，崩解剂包括交联聚维酮，交联羧甲基纤维素钠，低取代纤维素等；矫味剂包括但不限于三氯蔗糖，安赛蜜，草莓香精等；所加入的药用辅料比例为40%～85%。

采用本方法制备的口崩片，无苦麻味，口感良好，崩解时间在20秒以内，收率较高，工艺简单高效，易实现产业化生产。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但并不局限于下述的实施

例。其中“%”是指“重量%”。

实施例1

此实施例中盐酸氟西汀与波拉克林钾的比例为1:0.5，波拉克林钾和盐酸氟西汀固体与水的比例为1:50，所选有机溶剂为乙醇，醇水比例为1:5，采用沉淀法并加入有机溶剂制备复合物。