[发明专利]具有减少的细胞摄取的因子VIII变体在审
| 申请号： | 201510070728.6 | 申请日： | 2011-09-14 |
| 公开（公告）号： | CN104788557A | 公开（公告）日： | 2015-07-22 |
| 发明（设计）人： | H.梅姆斯;A.B.梅耶斯;K.默滕斯;O.H.奥尔森;K.兰贝尔特;P.L.内尔比;L.B.约翰森;M.克雅尔克;H.R.施滕尼克;J.J.福尔贝格;M.范登比格拉尔 | 申请（专利权）人： | 诺沃—诺迪斯克有限公司;桑奎因血液供应基金会 |
| 主分类号： | C07K14/755 | 分类号： | C07K14/755;A61K38/37;A61P7/04 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 黄希贵 |
| 地址： | 丹麦*** | 国省代码： | 丹麦;DK |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 具有 减少 细胞 摄取 因子 viii 变体 | ||
1.一种具有FVIII活性的重组FVIII变体，其中所述变体包含FVIII C1足和/或C2足的2-10个表面可接近的带正电荷氨基酸残基的取代，其中所述表面可接近的带电荷氨基酸残基被丙氨酸或谷氨酰胺取代，和其中所述取代导致所述FVIII变体的细胞摄取减少。
2.权利要求1的FVIII变体，其中所述变体包含C1足的至少2个表面可接近的带正电荷氨基酸残基的取代。
3.权利要求1或2中任一项的FVIII变体，其中所述变体包含C2足的至少2个表面可接近的带正电荷氨基酸残基的取代。
4.权利要求1-3中任一项的FVIII变体，其中所述变体包含C1足的至少1个表面可接近的带正电荷氨基酸残基的取代和C2足的至少1个表面可接近的带电荷氨基酸残基的取代。
5.权利要求1-4中任一项的FVIII变体，其中所述变体包含表面可接近的带正电荷氨基酸残基的取代对，其中所述取代对之间的距离是至少15 ?。
6.权利要求1-5中任一项的FVIII变体，其中所述变体包含K2092取代。
7.权利要求6的FVIII变体，其中所述K2092取代与R2215取代组合。
8.权利要求6的FVIII变体，其中所述K2092取代与K2249取代组合。
9.权利要求1-8中任一项的FVIII变体，其中所述变体包含R2090取代。
10.权利要求1-9中任一项的FVIII变体，其中所述变体包含K2065取代。
11.权利要求10的FVIII变体，其中所述K2065取代与R2215的取代组合。
12.权利要求10的FVIII变体，其中所述K2065取代与K2249取代组合。
13.权利要求1-12中任一项的重组FVIII变体，其中所述变体具有减少的LRP结合。
14.权利要求1-13中任一项的重组FVIII变体，其中所述变体具有减少的免疫原性。
15.权利要求1-14中任一项的重组FVIII变体，其中FVIII变体与半寿期延长部分缀合。
16.权利要求1-15中任一项的重组FVIII变体，其中所述变体另外包含F2093A突变。
17.一种重组FVIII变体，其中所述变体包含K2092A取代和F2093A取代，其中所述变体与半寿期延长部分(PEG)缀合。
18.一种药物组合物，其包含权利要求1-17中任一项的FVIII变体。
19.权利要求1-17中任一项的FVIII变体或权利要求18的药物组合物用于治疗血友病的用途。
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