[发明专利]一种多西他赛固体脂质纳米粒冻干制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种季铵盐化壳聚糖修饰的多西他赛固体脂质纳米粒冻干制剂，其由以重量份计的下列成分组成：

多西他赛   1份；

脂质材料   20~50份；

乳化剂 10~25份；

季铵盐化壳聚糖    3~7份；

冻干保护剂 150~200份；

其中，所述脂质材料选自单硬脂酸甘油酯、硬脂酸棕榈酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、卵磷脂中的任意一种或其任意比例的混合物；所述乳化剂选自泊洛沙姆、吐温、聚乙烯醇、苄泽中的任意一种或其任意比例的混合物；所述季铵盐化壳聚糖选自N-三甲基壳聚糖、羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖中的任意一种或其任意混合物；所述冻干保护剂选自葡萄糖、蔗糖、乳糖中的任意一种或其任意混合物。

2.根据权利要求1所述的季铵盐化壳聚糖修饰的多西他赛固体脂质纳米粒冻干制剂，其特征在于，所述脂质材料为卵磷脂与单硬脂酸甘油酯的混合物，其中卵磷脂与单硬脂酸甘油酯的重量比为1:3~5；所述乳化剂为吐温80；所述季铵盐化壳聚糖为羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖；所述冻干保护剂为蔗糖。

3.根据权利要求1所述的季铵盐化壳聚糖修饰的多西他赛固体脂质纳米粒冻干制剂，其特征在于，所述季铵盐化壳聚糖修饰的多西他赛固体脂质纳米粒的粒径小于400nm，包封率大于80%。

4.根据权利要求1所述的季铵盐化壳聚糖修饰的多西他赛固体脂质纳米粒冻干制剂的制备方法，其包括如下步骤：

1）油相的制备：按照1mg多西他赛:0.5~1.0ml有机溶剂的比例，将多西他赛和脂质材料加入到有机溶剂中溶解，并搅拌均匀，得到油相，其中所述有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯中的任意一种或其任意混合物；

2）分散液的制备：按照油相:乳化剂水溶液=1:1~4的体积比，将步骤1）中得到的油相加入到乳化剂水溶液中，超声分散，得到分散液，其中所述乳化剂水溶液中乳化剂的质量浓度为1.0~2.5g/100ml；

3）纳米粒混悬液的制备：将步骤2）中得到的分散液于室温下搅拌，除去有机溶剂，得到多西他赛固体脂质纳米粒混悬液；

4）纳米粒的修饰：按照多西他赛固体脂质纳米粒混悬液:季铵盐化壳聚糖水溶液=1:3~5的体积比，向多西他赛固体脂质纳米粒混悬液中缓慢滴加季铵盐化壳聚糖水溶液，超声分散并室温搅拌，得到季铵盐化壳聚糖修饰的多西他赛固体脂质纳米粒混悬液，其中所述季铵盐化壳聚糖水溶液中季铵盐化壳聚糖的质量浓度为0.1~1.0g/100ml；

5）冷冻干燥：向步骤4）中得到的季铵盐化壳聚糖修饰的多西他赛固体脂质纳米粒混悬液中加入冻干保护剂，采用冷冻干燥工艺制成季铵盐化壳聚糖修饰的多西他赛固体脂质纳米粒冻干制剂。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤1）中所述有机溶剂为二氯甲烷。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤2）中按照油相:乳化剂水溶液=1:2的体积比，将油相加入到乳化剂水溶液中。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤2）中所述乳化剂水溶液中乳化剂的质量浓度为1.0g/100ml。

8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤4）中按照多西他赛固体脂质纳米粒混悬液:季铵盐化壳聚糖水溶液=1:4的体积比，向多西他赛固体脂质纳米粒混悬液中缓慢滴加季铵盐化壳聚糖水溶液。

9.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤4）中所述季铵盐化壳聚糖水溶液中季铵盐化壳聚糖的质量浓度为0.1g/100ml。

10.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤2）中所述超声分散的功率为200~400w，时间为60~120s；步骤4）中所述超声分散的功率为200~400w，时间为30~120s；步骤4）中所述搅拌的时间为3~12h。