[发明专利]一种稳定型难溶性抗肿瘤药物脂质体及其制备方法

权利要求书

1.一种稳定型疏水性抗肿瘤药物脂质体，其特征在于：该脂质体包括疏水性抗肿瘤药物、磷脂和白蛋白，其中，疏水性抗肿瘤药物、磷脂和白蛋白占该脂质体的质量比分别为 3~10%、8~35%、55~89%；

该脂质体的制备过程包括如下步骤：

（1）将疏水性抗肿瘤药物、磷脂加入有机溶剂中，搅拌溶解后作为有机相；

（2）将白蛋白加入到蒸馏水中，搅拌溶解后作为水相；

（3）在0~10℃的低温条件下将水相逐滴加入有机相中，并持续以转速不低于300转/分钟搅拌2h-6h；

（4）上述步骤3）获得的溶液在300~800bar条件下进行高压均质处理3~5次，再通过常温下的旋转蒸发除去液体中的有机溶剂，得到所述稳定型疏水性抗肿瘤药物脂质体；

所述疏水性抗肿瘤药物包括紫杉醇、多西他赛；

所述白蛋白为人血清白蛋白或牛血清白蛋白；

所述磷脂为DPPC、卵磷脂、EPC、DPPE和DSPC中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的稳定型疏水性抗肿瘤药物脂质体，其特征在于：该脂质体还包括胆固醇，其中，疏水性抗肿瘤药物、磷脂、胆固醇、白蛋白占该脂质体的质量比分别为3~10%、8~35%、1~5%、55~88%。

3.一种稳定型疏水性抗肿瘤药物脂质体，其特征在于：该脂质体包括疏水性抗肿瘤药物、磷脂、白蛋白、冻干保护剂，其中，疏水性抗肿瘤药物、磷脂、白蛋白、冻干保护剂占该脂质体的质量比分别为2~5%、5~25%、18~40%、40~70%；

该脂质体的制备过程包括如下步骤：

（1）将疏水性抗肿瘤药物、磷脂加入有机溶剂中，搅拌溶解后作为有机相；

（2）将白蛋白、冻干保护剂加入到蒸馏水中，搅拌溶解后作为水相；

（3）在0~10℃的低温条件下将水相逐滴加入有机相中，并持续以转速不低于300转/分钟搅拌2h-6h；

（4）上述步骤3）获得的溶液在300~800bar条件下进行高压均质处理3~5次，再通过常温下的旋转蒸发除去液体中的有机溶剂，得到所述稳定型疏水性抗肿瘤药物脂质体；

所述疏水性抗肿瘤药物包括紫杉醇、多西他赛；

所述白蛋白为人血清白蛋白或牛血清白蛋白；

所述磷脂为DPPC、卵磷脂、EPC、DPPE和DSPC中的至少一种；

所述的冻干保护剂为蔗糖和葡萄糖中的一种或两种。

4.根据权利要求3所述的稳定型疏水性抗肿瘤药物脂质体，其特征在于：该脂质体还包括胆固醇，其中，疏水性抗肿瘤药物、磷脂、白蛋白、胆固醇和冻干保护剂占该脂质体的质量比分别为2~5%、5~25%、 18~40%、0.5~3%、40~70%。

5.根据权利要求1~4任一项所述的稳定型疏水性抗肿瘤药物脂质体，其特征在于：所述的血清白蛋白为人血清白蛋白。

6.根据权利要求1~4任一项所述的稳定型疏水性抗肿瘤药物脂质体，其特征在于：所述的磷脂选自卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱中的一种或二种。

7.权利要求1所述稳定型疏水性抗肿瘤药物脂质体的制备方法，其特征在于，该制备过程包括如下步骤：

（1）将疏水性抗肿瘤药物、磷脂加入有机溶剂中，搅拌溶解后作为有机相；

（2）将白蛋白加入到蒸馏水中，搅拌溶解后作为水相；

（3）在0~10℃的低温条件下将水相逐滴加入有机相中，并持续以转速不低于300转/分钟搅拌2h-6h；

（4）上述步骤3）获得的溶液在300~800bar条件下进行高压均质处理3~5次，再通过常温下的旋转蒸发除去液体中的有机溶剂，得到所述稳定型疏水性抗肿瘤药物脂质体。

8.权利要求7所述的稳定型疏水性抗肿瘤药物脂质体的制备方法，其特征在：经过步骤4）制成的脂质体进行冷冻干燥，得到表面规整、质地疏松的冻干粉。

9.权利要求7所述的稳定型疏水性抗肿瘤药物脂质体的制备方法，其特征在于：所述步骤1）中有机溶剂为低沸点的有机溶剂。