[发明专利]稀土上转换药物释放纳米载体的制备方法及应用

权利要求书

1.一种稀土上转换药物释放纳米载体的制备方法；其特征是步骤如下：

(1)按照质量份数比为氯化镱：氯化钇：氯化铒＝(20～50):(20～70):1将原料加入到反应器中，然后向反应器中加入溶剂水使上述物质完全溶解；在磁力搅拌条件，加热至沸腾直至稀土盐溶液变成白色固体；

(2)水蒸干后，冷却50～80℃，按照体积比为油酸：十八烯＝2～6:1将二者加入反应器中使白色固体完全溶解；

(3)按照质量数为NaOH：氟化铵＝1～6：3将二者加入的反应器中加入甲醇使其完全溶解，氟化铵与上述氯化铒的质量比＝3:1；调节温度升温到100～150℃，抽真空10～40min，通氩气；迅速升温到250～300℃，维持反应1～3小时；结束后加入丙酮离心纯化，真空干燥处理后得到稀土上转换纳米粒；

(4)按照物质的质量份数比为稀土上转换纳米粒：十六烷基三甲基溴化铵：氢氧化钠＝1：(50～200)：(5～20)将原料加入到反应器中，然后向反应器中加入溶剂水使上述物质完全溶解，磁力搅拌条件下加热到30～70℃，搅拌1～3小时；

(5)加入正硅酸乙酯，其中正硅酸乙酯与稀土上转换纳米粒的质量比＝0.01～0.5：1；反应1～5小时后，离心纯化；

(6)将离心后的纳米粒重新分散到乙醇中，加入氯化钠作为除模板剂，其中氯化钠与上述稀土上转换纳米粒的质量比＝10～50：1，磁力搅拌条件下加热到30～70℃，搅拌1～3小时；反应完全后离心纯化，产物真空干燥处理后得到稀土上转换纳米粒包覆介孔硅壳层纳米粒；

(7)按照物质的质量份数比为4-苯偶氮苯甲酰氯：叶酸：3-氨丙基三乙氧基硅烷＝1：(1～50)：(1～6)将原料加入到反应器中，然后向反应器中加入溶剂四氢呋喃，将上述物质完全溶解，避光条件下搅拌5～10小时；

(8)加入按照质量份数比碳二亚胺：N-羟基琥珀酰亚胺＝0.4:0.4～0.8，其中碳二亚胺与4-苯偶氮苯甲酰氯的质量份数比为0.4：1，继续搅拌0.5～3小时；

(9)加入稀土上转换纳米粒包覆介孔硅壳层纳米粒，其中稀土上转换纳米粒包覆介孔硅壳层纳米粒与4-苯偶氮苯甲酰氯的质量比＝10～50：1，反应过夜后离心纯化，得到稀土上转换光控药物释放纳米载体；

(10)按照物质的质量份数比为稀土上转换光控药物释放纳米载体：药物阿霉素＝1～10:1将原料加入到反应器中，然后向反应器中加入溶剂二甲基亚砜溶液将上述物质完全分散；

(11)在磁力搅拌条件下加热到30～60℃，搅拌5～12小时，反应过夜后离心纯化，最终得到稀土上转换光控药物释放纳米化疗制剂，产物真空干燥处理，得到颗粒尺寸为80-150nm 的纳米制剂。