[发明专利]稳定的药物亚微米悬浮剂及其制备方法

权利要求书

1.眼用含水药物亚微米悬浮剂，其包含：

疏水治疗剂，其由亚微米颗粒形成，其中所述治疗剂的log D大于0.1；

低分子量带电聚合物，其中所述低分子量聚合物包含一种或多种纤维素聚合物，所述纤维素聚合物本身或协同具有的平均分子量小于200,000道尔顿(Da)，并且其中所述低分子量带电聚合物的平均聚合度(DP)至少为100并且高至4,000；以及

一种或多种赋形剂，其中

i)所述低分子量带电聚合物抑制所述悬浮剂中所述亚微米颗粒的聚集；以及

ii)所述亚微米颗粒的平均流体动力学半径小于1微米。

2.如权利要求1所述的悬浮剂，其中所述治疗剂为RTKi或NSAID。

3.如权利要求1或2所述的悬浮剂，其中所述低分子量带电聚合物基本上全部或全部为羧甲基纤维素。

4.如权利要求1至3中任一权利要求所述的悬浮剂，其中所述一种或多种赋形剂包括水。

5.如权利要求1至4中任一权利要求所述的悬浮剂，其中所述治疗剂的log D大于0.6。

6.如权利要求1至5中任一权利要求所述的悬浮剂，其中在25℃下，1％的所述低分子量带电聚合物的净化水溶液的粘度为至少4.2厘泊，并且在25℃下，所述溶液的粘度小于约20厘泊。

7.如权利要求1至6中任一权利要求所述的悬浮剂，其中所述治疗剂的log D大于1.0。

8.如权利要求1至7中任一权利要求所述的悬浮剂，其中所述平均聚合度为至少约200。

9.如权利要求1至7中任一权利要求所述的悬浮剂，其中所述平均聚合度高至约1000。

10.如权利要求1至9中任一权利要求所述的悬浮剂，其中所述悬浮剂为适合给予人类眼睛的眼用悬浮剂。

11.如权利要求10所述的悬浮剂，其中将所述悬浮剂配制为玻璃体内注射剂。

12.如权利1至11中任一权利要求所述的悬浮剂，其中加入所述一种或多种赋形剂用于形成所述悬浮剂。

13.制备眼用含水药物亚微米悬浮剂的方法，所述方法包括：

以颗粒的形式提供疏水治疗剂，其中所述颗粒的平均流体动力学半径为至少1微米，并且其中所述治疗剂的log D大于0.1；

将所述治疗剂的颗粒与低分子量带电聚合物混合以形成混合物，其中所述低分子量聚合物包括一种或多种纤维素聚合物，所述纤维素聚合物本身或协同具有的平均分子量小于200,000道尔顿(Da)；

加工所述混合物以将所述治疗剂颗粒变为所述治疗剂的亚微米颗粒，所述治疗剂的亚微米颗粒的平均流体动力学半径小于900纳米；其中加工所述混合物的步骤包括所述混合物的湿磨；以及

将所述混合物与一种或多种赋形剂混合，由此形成所述药物亚微米悬浮剂，其中在所述加工期间或所述悬浮剂形成时，所述低分子量带电聚合物抑制所述颗粒和亚微米颗粒的聚集。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述治疗剂为RTKi或NSAID。

15.如权利要求13或14所述的方法，其中所述低分子量带电聚合物为羧甲基纤维素。

16.如权利要求13、14或15所述的方法，其中所述治疗剂的logD大于0.6。

17.如权利要求13至16中任一权利要求所述的方法，其中所述混合物的湿磨发生多次。

18.如权利要求13至17中任一权利要求所述的方法，其中所述一种或多种赋形剂包括水。

19.如权利要求13至18中任一权利要求所述的方法，其中所述治疗剂的log D大于1.0。

20.如权利要求13至19中任一权利要求所述的方法，其中所述悬浮剂为适合给予眼睛的眼用悬浮剂。

21.如权利要求13至19中任一权利要求所述的方法，其还包括以玻璃体内注射剂的形式给予人类眼睛所述悬浮剂。

22.如权利13至21中任一权利要求所述的方法，其中加入所述一种或多种赋形剂用于形成所述悬浮剂。