[发明专利]稳定化的1,25-二羟基维生素D2和其制备方法

权利要求书

1.一种稳定化的1,25-二羟基维生素D₂组合物，特征在于

(a)不含甲酸甲酯，和

(b)其中总残留溶剂的量为1.0％或更低。

2.如权利要求1所述的稳定化的1,25-二羟基维生素D₂组合物，基于所述1,25-二羟基维生素D₂的总重量，包括约2.5wt％或更低的1,25-二羟基前维生素D₂。

3.如前述权利要求中任一项所述的稳定化的1,25-二羟基维生素D₂组合物，基本不含选自由甲酸酯溶剂、乙酸酯溶剂、乳酸酯溶剂、醇酯溶剂、卤化物溶剂、二甲亚砜、二甲基甲酰胺和在高温下或随时间推移时能产生酸的溶剂组成的组中的溶剂。

4.如权利要求1所述的稳定化的1,25-二羟基维生素D₂组合物，其中在将所述组合物在约60℃下存储至少24小时后，所述纯度为至少98％。

5.如权利要求1所述的稳定化的1,25-二羟基维生素D₂组合物，其中在将所述组合物在约60℃下存储至少24小时后，所述1,25-二羟基维生素D₂初始量的至少约97.5％被保留。

6.如权利要求1所述的稳定化的1,25-二羟基维生素D₂组合物，其中在将所述组合物在约-20℃和氩气下存储至少6个月后，所述纯度为至少约98％。

7.如权利要求1所述的稳定化的1,25-二羟基维生素D₂组合物，其中在将所述组合物在约-20℃和氩气下存储至少6个月后，所述1,25-二羟基维生素D₂初始量的至少约97％被保留。

8.如权利要求1所述的稳定化的1,25-二羟基维生素D₂组合物，其中在将所述组合物在约-20℃和氩气下存储至少12个月后，所述纯度为至少约98％。

9.一种药物组合物，包括活性组分和药学上可接受的赋形剂，所述活性组分为如权利要求1～8中任一项所述的稳定化的1,25-二羟基维生素D₂。

10.如权利要求9所述的组合物，选自由片剂、软明胶胶囊、非水溶液和非水悬液组成的组中。

11.如权利要求9所述的组合物，在单位剂量形式中，具有0.1μg～25μg的活性组分含量。

12.如权利要求10所述的组合物，包括在经分馏的椰子油中的有效量的所述稳定化的1,25-二羟基维生素D₂溶液，所述溶液容纳在软明胶胶囊中，且进一步包括选自由丁羟茴醚(BHA)、丁羟甲苯(BHT)、维生素E和它们的组合组成的组中的抗氧化剂。

13.如权利要求9所述的组合物，包括有效量的所述稳定化的1,25-二羟基维生素D₂组合物的固体药物制剂，其中所述固体药物制剂为片剂、胶囊、颗粒或粉剂形式。