[发明专利]一种增强纳米粒子生物相容性和稳定性的多齿仿生配体及其制备方法

权利要求书

1.一种增强纳米粒子生物相容性和稳定性的多齿仿生配体，其特征在于，其由末端为羟基或羧基的单封端的烷氧基聚乙二醇、具有邻苯二酚基团的羧酸化合物的羧酸基团分别与壳聚寡糖的氨基耦合而成；末端为羟基或羧基的单封端的烷氧基聚乙二醇对壳聚寡糖的氨基的取代度为0-60％且不为0，具有邻苯二酚基团的羧酸化合物对壳聚寡糖的氨基的取代度为0-60％且不为0；

其中，增强纳米粒子生物相容性和稳定性的多齿仿生配体的制备方法的具体步骤为：(1)将末端为羟基或羧基的单封端的烷氧基聚乙二醇和N-羟基琥珀酰亚胺加入到浓度为5-40克/升的壳聚寡糖水溶液中，再加入1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺，然后室温反应8-24小时；其中末端为羟基或羧基的单封端的烷氧基聚乙二醇与1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为(1:1:1)-(1:10:10)，末端为羟基或羧基的单封端的烷氧基聚乙二醇与壳聚寡糖的摩尔比为1:1-1:10；(2)反应完成后透析，冷冻干燥得到两亲性聚乙二醇接枝壳聚寡糖共聚物；(3)将浓度为5-40克/升的1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺的甲醇溶液加入浓度为5-40克/升的具有邻苯二酚基团的羧酸化合物的二甲基甲酰胺溶液中，1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺与具有邻苯二酚基团的羧酸化合物的摩尔比为(1:1)-(5:1)，室温下反应0.5-6小时；(4)将步骤(2)得到的聚乙二醇接枝壳聚寡糖共聚物0.1-2.0克加入5-20mL步骤(3)的反应溶液中，室温下氮气保护反应12-36小时后，乙醚析出，透析，冷冻干燥得到增强纳米粒子生物相容性和稳定性的多齿仿生配体。

2.根据权利要求1所述的增强纳米粒子生物相容性和稳定性的多齿仿生配体，其特征在于，所述的末端为羟基或羧基的单封端的烷氧基聚乙二醇的数均分子量为300-100000。

3.根据权利要求1所述的增强纳米粒子生物相容性和稳定性的多齿仿生配体，其特征在于，所述的末端为羟基或羧基的单封端的烷氧基聚乙二醇选自末端为羟基或羧基的甲氧基聚乙二醇；所述的具有邻苯二酚基团的羧酸化合物选自3,4-二羟基苯基丙酸、3-(3,4-二羟基苯基)-L-丙氨酸；所述的耦合的方法为碳二亚胺法。

4.根据权利要求1所述的增强纳米粒子生物相容性和稳定性的多齿仿生配体，其特征在于，所述的纳米粒子选自金属、金属硫族化合物、磁性材料、半导体材料；所述的纳米粒子的粒径为1-1000nm。

5.根据权利要求4所述的增强纳米粒子生物相容性和稳定性的多齿仿生配体，其特征在于，所述的纳米粒子为疏水性纳米粒子，即在纳米粒子表面包裹疏水表面稳定剂；所述的疏水表面稳定剂为油酸、油胺。

6.根据权利要求4所述的增强纳米粒子生物相容性和稳定性的多齿仿生配体，其特征在于，所述的金属选自Pt、Pd、Ag、Cu、Au、Ru、Rh、和Os；

所述的金属硫族化合物的金属元素选自Ti、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zr、Mo、Ru、Rh、Ag、W、Re、Ta、Zn中的一种或几种；

所述的磁性材料选自CoCu、CoPt、FePt、CoSm、NiFe、CoAu、CoAg、CoPtAu、CoPtAg和NiFeCo；

所述的半导体材料选自：由第II族的Zn、Cd、Hg中的一种或几种与第VI族的O、S、Se中的一种或几种组成的半导体材料；由第III族的B、Al、Ga、In中的一种或几种和第V族的P、As、Sb中的一种或几种组成的半导体材料；由第IV族的Si、Ge、Pb、Sn中的一种或几种组成的半导体材料；由第IV族的Si、Ge中的一种或两种和第VI族的O、S、Se中的一种或几种组成的半导体材料；由第V族的P、As、Sb、Bi中的一种或几种和第VI族的O、S、Se中的一种或几种组成的半导体材料。

7.一种水溶性纳米粒子的制备方法，其特征在于，该方法具体操作为：将纳米粒子与权利要求1所述的增强纳米粒子生物相容性和稳定性的多齿仿生配体分散于有机溶剂中，室温下搅拌0.5-4小时后，除去有机溶剂，然后加水过滤，除去多余的多齿仿生配体，即得到水溶性纳米粒子。

8.根据权利要求7所述的方法制备得到的水溶性纳米粒子在制备磁共振成像造影剂中的应用。