[发明专利]一种检测血清中lncRNA‑NEAT1的试剂盒及其在肝癌血清学诊断中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医学生物检测技术领域，具体涉及一种检测血清中lncRNA-NEAT1的试剂盒及其在肝癌血清学诊断中的应用。

背景技术

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是长度大于200个核苷酸的非编码RNA，其表达具有明显的组织和细胞特异性，作用方式多样，可以从表观遗传、转录、翻译等多个水平对基因表达进行调控。lncRNA能够广泛地参与细胞分化、个体发育等生命过程，其异常表达与包括肿瘤在内的多种人类重大疾病密切相关。

lncRNA-NEAT1(核旁斑组装转录本1，nuclear paraspeckle assembly transcript 1)包括两个转录本，分别是3.7kb的NEAT1v1(NR_028272.1)和23kb的NEAT1v2(HG503867.1)，均是核旁斑的重要组成部分。核旁斑能够通过调节基因转录、mRNA核转位等参与调控多种生理过程如应激反应、细胞分化(参见文献Fox,A，et al.P54nrb Forms a Heterodimer with PSP1That Localizes to Paraspeckles in an RNA-dependent Manner.Molecular Biology of the Cell，2005，16(11):5304–15.)。lncRNA-NEAT1与肿瘤的关系也有报道，如缺氧诱导因子2(HIF-2)通过增强lncRNA-NEAT1的转录从而促进乳腺癌细胞的存活(参见文献Choudhry H,et al.Tumor hypoxia induces nuclear paraspeckle formation through HIF-2αdependent transcriptional activation of NEAT1leading to cancer cell survival.Oncogene,2014:1-9)。此外，lncRNA-NEAT1作为雌激素受体的靶基因与前列腺癌的进展密切相关(参见文献Chakravarty D,et al.The oestrogen receptor alpha-regulated lncRNA NEAT1is a critical modulator of prostate cancer.Nature communications,2014,5:1-16)。这些研究提示了lncRNA-NEAT1在肿瘤发生发展中的作用。

近些年来，血清学标志物的筛选鉴定和在疾病诊断中的应用一直是医学领域的研究热点。非编码RNA作为血清学诊断标志物的研究取得了很大进展，例如已有多种microRNA被发现可以用于疾病的诊断。但是，lncRNA在血清学诊断标志物中的应用研究还非常少。以肝癌为例，目前肝癌诊断标志物主要是甲胎蛋白(AFP)，但有相当一部分肝癌病人(30～40％)AFP检测结果呈阴性。目前尚缺乏其他血清学检测方法可以用来发现这部分病人，使其失去了诊断和治疗的机会。因此，寻找和发现新的血清学标志分子弥补AFP临床诊断的不足以提高肝癌的诊断水平，是肝癌防治研究的重要内容。

Panzitt K等人应用PCR的方法首次在肝癌患者的血清中检测到了lncRNA-HULC，提出其可能是一个肝癌诊断及预后判断的血清学标志物(参见文献Panzitt K,et al.Characterization of HULC,a novel gene with striking up-regulation in hepatocellular carcinoma,as noncoding RNA.Gastroenterology,2007,132(1):330-42)。

lncRNA-NEAT1作为肿瘤血清学诊断标志物的价值至今尚未见文献报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种长链非编码RNA NEAT1(lncRNA-NEAT1)的新用途，具体是lncRNA-NEAT1作为肝癌血清学诊断标志物的应用，以及在制备肝癌血清学诊断试剂或试剂盒中的应用。

本发明的另一个目的在于提供一种检测血清中lncRNA-NEAT1的试剂盒，及其该试剂盒在肝癌血清学诊断中的应用。