[发明专利]一种缓释乳糖酸阿奇霉素注射剂及其制备方法

权利要求书

1.一种缓释乳糖酸阿奇霉素注射剂，含有乳糖酸阿奇霉素缓释微球。

2.根据权利要求1的注射剂，其中所述微球的粒径为1微米～500微米，优选在10～150微米之间。

3.根据权利要求1或2的注射剂，其中所述微球包含乳糖酸阿奇霉素和生物可降解高分子材料。

4.根据权利要求3的注射剂，其中所述乳糖酸阿奇霉素与生物可降解高分子材料按重量比在微球中的比例为2～40：60～98，优选10～30：70～90，特别优选20～25:75～80。

5.根据权利要求3或4的注射剂，其中所述生物可降解高分子材料选自聚羟丁酸、聚羟戊酸、聚癸酸聚丙烯葡聚糖、聚谷氨酸苄酯、聚天冬氨酸苄酯或聚β-氨基酯中任一种或几种。

6.根据权利要求3-5中任意一项的注射剂，其中所述生物可降解高分子材料由聚谷氨酸苄酯和聚羟丁酸组成。

7.根据权利要求6的注射剂，其中聚谷氨酸苄酯和聚羟丁酸的重量百分比在10∶90～90∶10，优选在50∶50～90∶10之间，特别优选在70∶30～85∶15之间。

8.根据权利要求1-7中任意一项所述的注射剂，其中所述缓释微球在注射剂中的含量按重量百分比计为10％～80％。

9.根据权利要求8的注射剂，其中所述微球包含乳糖酸阿奇霉素、聚谷氨酸苄酯和聚羟丁酸，乳糖酸阿奇霉素按重量百分比记在微球中的比例为20％～25％，聚谷氨酸苄酯和聚羟丁酸的比例在70∶30-85∶15之间，微球的粒径在10～150微米之间。

10.根据权利要求6-9中任意一项的注射剂，其中所述的聚谷氨酸苄酯的制备方法是将聚丙烯亚胺、L-谷氨酸苄酯N-羧基环内酸酐在有机溶剂中混合，在0～40℃温度下搅拌反应48～96小时，减压蒸除部分有机溶剂，加入无水乙醚，搅拌后静置，将静置得到的沉淀抽滤，用无水乙醚洗涤，真空干燥，制得聚谷氨酸苄酯；其中有机溶剂为卤代烷有机溶剂或环醚类有机溶剂，所述聚丙烯亚胺与L-谷氨酸苄酯N-羧基环内酸酐的摩尔比为1:100。

11.根据权利要求1-10中任意一项的注射剂，其中所述注射剂中任选的含有添加剂。

12.一种制备根据权利要求1-11中任意一项的注射剂的方法，包括如下步骤：

(1)制备缓释微球：按配方称取乳糖酸阿奇霉素和生物可降解高分子材料，溶于有机溶剂，该混合液的固体浓度为10％～40％，搅拌加入到以5000～6000RPM速度搅拌的包含稳定剂的水溶液中，持续搅拌形成O/W乳滴，之后在室温下用500～1000RPM的转速不断搅拌使溶剂挥发，待体系固化后，水洗，室温真空干燥，得粉末状微球，灭菌处理；

(2)制备注射剂：按需要的配方，任选的使用添加剂，将由步骤(1)值得的缓释微球制备成注射剂。

13.根据权利要求12的制备方法，其中所述有机溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷中的一种或多种的组合；所述稳定剂可以是本领域常用的稳定剂，如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇琥珀酸酯衍生物等，其粘度在室温下为40～50mPa·s。

14.根据权利要求12或13的制备方法，其中所述生物可降解高分子材料由聚谷氨酸苄酯和聚羟丁酸组成。

15.根据权利要求14的制备方法，其中所述聚谷氨酸苄酯和聚羟丁酸的重量百分比在10∶90-90∶10，优选在50∶50-90∶10之间，特别优选在70∶30-85∶15之间。

16.根据权利要求15的制备方法，其中所述的聚谷氨酸苄酯的制备是将聚丙烯亚胺、L-谷氨酸苄酯N-羧基环内酸酐在有机溶剂中混合，在0～40℃温度下搅拌反应48～96小时，减压蒸除部分有机溶剂，加入无水乙醚，搅拌后静置，将静置得到的沉淀抽滤，用无水乙醚洗涤，真空干燥，制得聚谷氨酸苄酯；其中有机溶剂为卤代烷有机溶剂或环醚类有机溶剂，所述聚丙烯亚胺与L-谷氨酸苄酯N-羧基环内酸酐的摩尔比为1:100。

17.根据权利要求12-16中任意一项的制备方法，其中缓释微球颗粒粒径在10～150微米之间。

18.根据权利要求12-17中任意一项的制备方法，其中缓释微球颗粒中至少有70％粒径范围分布在90～120微米之间。