[发明专利]一种缓释乳糖酸阿奇霉素注射剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种缓释乳糖酸阿奇霉素注射剂，以及该注射剂的制备方法。

背景技术

乳糖酸阿奇霉素，是阿奇霉素的乳糖酸盐，其化学名为(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[(2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-(-L-核-已吡喃糖基)氧]-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-已吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15酮乳糖酸盐。分子式为C₃₈H₇₂N₂O₁₂·2C₁₂H₂₂O₁₂。其适用于敏感病原体所引起的感染，如由肺炎衣原体、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他摩拉菌、金黄色葡萄球菌或肺炎链球菌引起的社区获得性肺炎，由沙眼衣原体、淋病双球菌、人型支原体引起的盆腔炎等。

缓释与控释制剂的制备技术一直是本领域开发研究的热点。缓释制剂可以使药物按一定规律缓慢释放，药物在体内较长时间保持有效药物浓度，从而达到提高药效，延长药物作用时间和减少药物不良反应的目的。在类型上可以分为骨架型、膜控型、植入型、透皮给药等方式。

注射型缓释制剂(SRI)主要是通过局部注射途径给药，用于机体局部、靶部位或植入注射，能在较长时间内持续释放药物，延长药效的制剂。有少数可用于静脉注射。可长时间维持药物的药理活性，使用方便；可提供平稳持久的有效血药浓度，减少药物不良反应，提高药物安全性和有效性。普通注射剂常需短期内多次给药，不仅使用不便，而且血药浓度波动很大，毒副作用相对明显。基于普通注射剂的上述缺点，近年来，国内外对于SRI的研究高度重视，并已成为药剂学与新药研究领域的热点之一。注射型缓释制剂的类型包括注射用非水性溶液和混悬剂、注射用微乳、注射用脂质体、注射用微囊与微球、注射用纳米粒、注射用原位凝胶给药系统等。缓释微球是随着生物材料科学、临床医学及药物学的发展逐渐兴起的一种医药制剂，它是指药物分散或被吸附在高分子聚合物基质中形成的1μm～300μm的固体颗粒分散体系。微球注射剂的本质特征是作为药物的承载者进入生物体内，使药物释放的部位、速度、方式等具有靶向性和可控性。

对于不同的药物需要全面考虑其理化性质、作用机理等等来选择不同的载体形式，注射型缓释制剂是一个比较理想的给药系统，但在实际应用中仍然存在一些局限性能，如长时间滞留的毒性问题、突释效应和弥散现象等，因而结合药物理化性质、药理学、药物动力学、药效学和生理学来选择制剂中的合适组分是非常重要的。目前注射型缓释制剂的研究主要集中在癌症类药物、精神疾病类、激素类、兽药类等方面，关于乳糖酸阿奇霉素类的缓释注射剂未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可维持比较平稳的有效血药浓度和延长药效的缓释乳糖酸阿奇霉素注射剂。此外，本发明还涉及该注射剂的制备方法。

本发明的缓释乳糖酸阿奇霉素注射剂包括缓释微球，所述微球包含乳糖酸阿奇霉素和生物可降解高分子材料，微球的粒径为1微米～500微米，优选在10～150微米之间。

其中乳糖酸阿奇霉素按重量百分比记在微球中的比例为2％～40％，优选10％～30％，特别优选20％～25％。

乳糖酸阿奇霉素与生物可降解高分子材料按重量比在微球中的比例为2～40：60～98，优选10～30：70～90，特别优选20～25:75～80。

所述的生物可降解高分子材料可以是人工合成的，也可以是天然高分子聚合物，可以由聚丙交酯-乙交酯、聚乳酸、聚乙醇酸、聚丙交酯、聚己内酯、聚羟丁酸、聚羟戊酸、聚癸酸聚丙烯葡聚糖、聚谷氨酸苄酯、聚天冬氨酸苄酯或聚β-氨基酯、聚乳酸-聚乙二醇、聚羟乙酸-聚乙二醇、聚糖、白蛋白、甲壳素及其衍生物、海藻酸及其盐、卵磷脂和胆固醇中任一种或几种组成，其分子量在5000～1000000道尔顿之间，优选在5000～15000道尔顿之间。

优选的生物可降解高分子材料由聚羟丁酸、聚羟戊酸、聚癸酸聚丙烯葡聚糖、聚谷氨酸苄酯、聚天冬氨酸苄酯或聚β-氨基酯中任一种或几种组成。