[发明专利]一叶萩型生物碱二聚体类化合物或其可药用盐及其制法和应用

权利要求书

1.一种一叶萩型生物碱二聚体类化合物或其可药用盐，其特征在于，具有如式(1)所示的化学结构：

式中：X是或者S中的一个，其中的R基团是CH₃、C₂H₅、n-C₃H₇、n-C₄H₉、n-C₅H₁₁或者H中的一个；m是0、1、2、3、4、5、6、7、8或者9中的一个；n是0或者1中的一个；式中的数字1、2、3、4、5、6、7和8指示手性中心位置，该位置的构型是R或者S构型中的一种。

2.根据权利要求1所述的一叶萩型生物碱二聚体类化合物或其可药用盐，其特征在于，其形式为光学异构混合物或光学纯单体。

3.权利要求1所述的一叶萩型生物碱二聚体类化合物或其可药用盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将左旋一叶萩碱和叠氮基三甲基硅烷进行反应，得到化合物S-SN-1和R-SN-1；(2)将化合物S-SN-1和R-SN-1分别与氢气进行反应，分别得到化合物S-SN-2和R-SN-2；(3)将化合物S-SN-2和R-SN-2分别与不同碳链长度的二酰氯进行反应，分别得到一叶萩碱二聚体类化合物SN0-L2、SN0-L3、SN0-L4、SN0-L5和SN0-L6；

其中，左旋一叶萩碱结构式为：

化合物S-SN-1结构式为：

化合物R-SN-1结构式为：

化合物S-SN-2结构式为：

化合物R-SN-2结构式为：

化合物SN0-L2结构式为：

化合物SN0-L3结构式为：

化合物SN0-L4结构式为：

化合物SN0-L5结构式为：

化合物SN0-L6结构式为：

4.根据权利要求3所述的一叶萩型生物碱二聚体类化合物或其可药用盐的制备方法，其特征在于，所述不同碳链长度的二酰氯为乙二酰氯、丙二酰氯、丁二酰氯、戊二酰氯和己二酰氯。

5.根据权利要求3所述的一叶萩型生物碱二聚体类化合物或其可药用盐的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体步骤为：(1)以二氯甲烷为溶剂，将摩尔比为1：(5-8)的左旋一叶萩碱和叠氮基三甲基硅烷在醋酸及催化量的DBU催化下，常温下反应7-10小时，左旋一叶萩碱和醋酸的摩尔比为1：(5-8)；停止反应后，氯化铵淬灭，水洗，CH₂Cl₂萃取，硅胶柱分离纯化，得到化合物S-SN-1和R-SN-1；(2)分别将化合物S-SN-1和R-SN-1与催化量的10％钯碳催化剂加入到CH₂Cl₂溶剂中，抽真空，充氢气，反复置换3-4次，常温搅拌反应3-5小时后，过滤，滤液减压旋干；硅胶柱分离纯化，分别得到化合物S-SN-2和R-SN-2；(3)将化合物S-SN-2减压旋干，真空油泵抽干溶剂，在无水N,N-二异丙基乙胺作碱、无水CH₂Cl₂为溶剂、-15℃低温的条件下分别和不同碳链长度的二酰氯按照摩尔比1.0：(0.5-0.6)反应4-6小时后，NH₄Cl淬灭，用饱和碳酸氢钠与饱和食盐水依次分别洗2次，CH₂Cl₂萃取，减压旋干，硅胶柱分离纯化，分别得到一叶萩碱二聚体类化合物SN0-L2、SN0-L3、SN0-L4、SN0-L5和SN0-L6。