[发明专利]一种三级酰胺类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种三级酰胺类化合物的制备方法。

背景技术

唑类，尤其是苯并咪唑是广泛应用于生物活性天然产物和药学活性分子的有机化合物。因此，开发制备功能化唑类化合物的新型实用方法具有重要的意义。传统上，唑类的酰胺化都是由自由羧酸或者酰氯得到的。前者，自由羧酸的活化总是需要理论配比的活化试剂，而后者，在反应中总是产生腐蚀性的副产物，这极大的限制了其应用。最近，有报道不含金属的由醛类和唑类发生的唑类N-酰化反应，然而，反应需要过多的过氧化物，条件苛刻、过程复杂、能耗高。分子氧由于其显著的可持续性能，是一种理想的氧化剂。通过氧气氧化断裂芳基酮类化合物的C-C单键使唑类化合物酰胺化的反应还没有被报道过。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术之不足，提供一种三级酰胺类化合物的制备方法。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种三级酰胺类化合物的制备方法，以铜盐为催化剂、分子氧为氧化剂，通过芳基烷基酮类化合物和唑类化合物合成三级酰胺类化合物，反应机理为：

其中路径a(path a)中，产物中的羰基来自于酮；路径b(path b)中，产物中的羰基来自于分子氧。

优选的，具体包括如下步骤：

(1)将所述芳基烷基酮类化合物、唑类化合物、铜盐加入到含有有机溶剂及配体的溶剂储存瓶中，然后冲入氧气并密封，在100-150℃下搅拌10-20h，其中芳基烷基酮类化合物与唑类化合物的摩尔比为1:2-1:5；

(2)反应完成后，通过旋转蒸发仪将有机溶剂蒸干，后用硅胶柱纯化产品。

优选的，所述的铜盐是CuCl、Cu(OAc)₂、CuI、CuBr、Cu₂O中的一种或其组合。

优选的，所述铜盐用量为5-15mol％。

优选的，所述芳基烷基酮类化合物是苯乙酮，所述唑类化合物是苯并咪唑，所述三级酰胺类化合物是N-苯甲酰基苯并咪唑，所述反应温度是130℃，反应时间是16h。

优选的，所述芳基烷基酮类化合物是苯乙酮类化合物或芳基乙酮类化合物。

优选的，所述有机溶剂包括有及对二甲苯、甲苯中的一种或其组合。

优选的，所述配体包括有吡啶、2-苯基吡啶、2-甲基吡啶、2-氨基吡啶中的一种或其组合。

优选的，所述步骤(2)中硅胶柱纯化的洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液，比例范围为石油醚:乙酸乙酯＝1:1-4。

本发明的有益效果是：

1、本发明的方法的原料为芳基烷基酮类化合物和唑类化合物、催化剂为铜盐，氧化剂为氧气，反应条件温和的，原料普通易得，操作简单，环保且实用；

2、本发明的方法适用于各种芳基烷基酮类化合物与唑类化合物酰胺化得到三级酰胺化合物，底物范围广泛，兼容性强，产物得率高，具有广泛且重要的应用。

以下实施例对本发明作进一步详细说明；但本发明的一种三级酰胺类化合物的制备方法不局限于实施例。

具体实施方式

实施例1

(1)将苯乙酮(0.25mmol)、苯并咪唑(0.5mmol)、CuCl(10mol％) 加入到含有吡啶(3mmol)，对二甲苯(1mL)的溶剂储存瓶中，然后冲入氧气(气袋)并密封，在100℃下搅拌20h；

(2)反应完成后，通过旋转蒸发仪将有机溶剂蒸干，后用硅胶柱纯化产品，硅胶柱纯化的洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液，比例范围为石油醚:乙酸乙酯＝1:2。得到N-苯甲酰基苯并咪唑GC得率为16％。

实施例2

(1)将苯乙酮(0.25mmol)、苯并咪唑(0.5mmol)、CuI(10mol％) 加入到含有吡啶(3mmol)，对二甲苯(1mL)的溶剂储存瓶中，然后冲入氧气(气袋)并密封，在130℃下搅拌16h；

步骤(2)同实施例1，产物N-苯甲酰基苯并咪唑的GC得率为64％。

实施例3

(1)将苯乙酮(0.25mmol)、苯并咪唑(0.5mmol)、Cu(OAc)₂(10mol％) 加入到含有吡啶(3mmol)，对二甲苯(1mL)的溶剂储存瓶中，然后冲入氧气(气袋)并密封，在150℃下搅拌10h；

步骤(2)同实施例1，产物N-苯甲酰基苯并咪唑的GC得率为7％。

实施例4