[发明专利]D‑泛酸钠晶体及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于化学医药领域，具体涉及D-泛酸钠晶体及其制备方法和用途。

背景技术

D-泛酸钠又叫右旋泛酸钠，化学名为(R)-N-(2,4-二羟基-3,3-二甲基-1-氧代丁基)-β-氨基丙酸单钠盐，其结构如式1所示：

D-泛酸钠是维生素B₅的钠盐形式，为维生素类药物，是辅酶A(CoA)的前体物质，在体内参与蛋白质、脂肪、糖类的新陈代谢，临床上用于维生素B缺乏症及周围神经炎以及手术后的肠绞痛的治疗，与维生素C合用可治疗播散性红斑狼疮。除作为药物用于疾病治疗外，D-泛酸钠也是营养补充剂，是人体和动物维持正常生理不可缺少的微量物质，因此广泛应用于食品加工和饲料生产中。另外，D-泛酸钠还作为食品添加剂应用于食品加工业：威士忌酒中添加0.02％可增强风味；蜂蜜中添加0.02％可防止冬季结晶；加入速溶咖啡中可缓冲咖啡因及糖精等的苦味。

英国专利GB565976，揭示了一种D-泛酸钠的结晶方法，用该方法获得的D-泛酸钠结晶的熔点为120～140℃。另外，中国专利CN103145579A揭示了另一种D-泛酸钠的晶型及其制备方法，该晶型的特征在于熔点为155～161℃。

发明内容

本发明提供了一种D-泛酸钠晶体，所述D-泛酸钠晶体在以2θ表示的X-射线粉末衍射谱图上，在10.75±0.20°、16.09±0.20°、17.86±0.20°、18.36±0.20°、19.54±0.20°、20.11±0.20°、24.62±0.20°、25.93±0.20°、27.24±0.20°、27.72±0.20°、29.52±0.20°、31.16±0.20°和39.65±0.20°具有特征衍射峰；在示差扫描量热分析图谱上，所述的D-泛酸钠晶体在168℃具有晶体熔融引起的吸热峰；通过熔点仪测定，所述D-泛酸钠晶体的熔点为166～170℃。

本发明还提供了上述D-泛酸钠晶体的制备方法，该方法包括以下步骤：

a、将市售D-泛酸钠固体溶解于水中，加热到60℃，加入乙醇与丙酮的混合溶液；

b、梯度降温至-5～5℃，析出晶体；

c、过滤出晶体，干燥，得到D-泛酸钠晶体。

其中，上述制备方法中，步骤a所述水与市售D-泛酸钠固体的体积重量比为1︰0.5～2。

其中，上述制备方法中，步骤a所述乙醇与丙酮的混合液与市售D-泛酸钠固体的体积重量比为20～100︰1。

其中，上述制备方法中，步骤a所述乙醇与丙酮的混合液中，乙醇与丙酮的体积比为1～5︰1。

其中，上述制备方法中，步骤b所述的梯度降温的速度为每小时下降2～10℃。

其中，上述制备方法中，步骤c所述的干燥是指在真空干燥箱中干燥，干燥温度为室温～60℃，干燥至恒重。

本发明还提供了上述的D-泛酸钠晶体在制备注射用复合维生素冻干剂中的用途。

药物组合物，是以权利要求1所述的D-泛酸钠晶体为活性成分之一，添加其他药物以及药物常用辅料制备而成。上述药物组合物的组成成分为：D-泛酸钠晶体20克、烟酰胺50克、盐酸吡哆辛6克、核黄素磷酸钠6克、维生素C钠盐130克、硝酸硫胺4克、生物素70毫克、叶酸0.5克、维生素B₁₂6毫克、甘氨酸350克、甘氨胆酸100毫克、4-羟基苯甲酸甲酯0.5克和EDTA二钠(乙二胺四乙酸二钠)0.3克。

本发明还提供了一种含有上述D-泛酸钠晶体的注射用复合维生素冻干剂。

本发明的有益效果在于：本发明提供的D-泛酸钠晶体在空气中吸湿性低，稳定性高，因此可保存和使用更长时间，延长产品保质期。

附图说明

图1 D-泛酸钠新晶型的X-射线衍射图谱。采用X’Pert Pro MRD X-射线衍射仪，(PANalytical,Netherland)，Cu Kα1辐射(0.154056nm)，石墨单色器，管电压40kV，管电流40mA，2θ扫描范围0°～60°，扫描速率0.01°/s，步长0.01°。由图1可见，D-泛酸钠晶体在以2θ表示的X-射线粉末衍射谱图上，在10.75±0.20°、16.09±0.20°、17.86±0.20°、18.36±0.20°、19.54±0.20°、20.11±0.20°、24.62±0.20°、25.93±0.20°、27.24±0.20°、27.72±0.20°、29.52±0.20°、31.16±0.20°和39.65±0.20°具有特征衍射峰。