[发明专利]一种喹唑啉酮类化合物及其合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种喹唑啉酮类化合物及其合成方法。

背景技术

喹唑啉酮类化合物具有广泛的药理活性，在抗过敏、抗癌、抗肿瘤、抗炎、抗高血压、抗微生物和抗真菌、抗疟疾和杀虫灭菌等方面显示出良好的活性；此外，含喹唑啉酮结构的衍生物还表现出细胞毒活性，心血管系统活性，利尿活性。例如一些止痛剂含有喹唑啉酮结构，具有镇静催眠作用的药物安眠酮(methaqualone)(J.Med.Chem.,1990,33(1):161—166；J.Indian Chem.Soc.,1951,28:344—346.)，拥有抗痉挛和抗惊厥作用的药物苄啶喹酮(piriqualone)，以及镇咳剂chloroqualone均是喹唑啉酮的衍生物。喹唑啉酮类药物还被用于治疗糖尿病和肥胖症，同时也有报道指出一小部分喹唑啉酮类药物作为一类有效的化疗药物应用于结核病的治疗。另外，一些喹唑啉酮类化合物因其独特的分子结构而具有较好的光学性能，而作为一类新型的有机荧光剂，应用到了保险文件等有效证件的防伪中(化学试剂,1998,20(3):79.)。

由于这类化合物的特殊用途，近年来人们发展了大量的合成方法，已报道的制备方法如下所示：

方法一中采用水作溶剂，但水对有机反应中的多数试剂溶解性不好，具有一定得局限性；方法四反应时间较长且有副产物生成，原子利用率不高。其它方法中，也存在使用试剂毒性大、反应条件苛刻、催化剂或溶剂价格昂贵、合成产率低及反应局限性强、不适合工业化生产等不足，所以对喹唑啉酮类化合物的合成方法进行研究，意义重大。

发明内容

本发明的目的在于提供一种喹唑啉酮类化合物，该喹唑啉酮类化合物的结构式为：

其中，X¹、X²、X³、X⁴为氢、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、巯基、C₁—C₆烷基、C₃—C₈环烷基、C₁—C₆烷基氧基、C₁—C₆烷基氨基中的任意一种；R¹、R²为氢、C₁—C₆烷基、C₁—C₆卤代烷基、C₃—C₈环烷基、C₆—C₁₂芳基、C₆—C₁₂芳基C₁—C₆烷基、或C₅—C₁₀杂芳基中的任意一种。

进一步优选为X¹、X²、X³、X⁴为氢、卤素、氨基中的任意一种；R¹、R²为氢、C₁—C₃烷基、C₆—C₁₂芳基、C₆—C₁₂芳基甲基的任意一种。

本发明的另一目的在于提供一种反应条件温和、成本低、环境友好、产率高，适合工业化生产的喹唑啉酮衍生物的合成方法。

为实现喹唑啉酮的绿色合成，本发明以2-氨基苯甲酰胺衍生物(I)与1,3-二酮化合物(II)为原料，以廉价易得的布朗斯特酸或路易斯酸为催化剂，于混合溶剂中，在50-150℃下反应5-30h后制备喹唑啉酮类化合物(III)，具体反应方程式如下：

所述的布朗斯特酸为樟脑磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、冰醋酸、三氟乙酸、甲酸、苯甲酸中的任意一种；所述的路易斯酸为氯化亚铁、三氯化铁、醋酸亚铁、乙酰丙酮铁、三氟甲磺酸亚铁、三氟甲磺酸铁、高氯酸铁、四氟硼酸亚铁及相应的水合物中的任意一种；

所述溶剂为水与乳酸乙酯或水与聚乙二醇的混合溶剂，水与乳酸乙酯的体积比为1:1—99:1；水与聚乙二醇的体积比为1:1—99:1。

进一步优选为，以2-氨基苯甲酰胺衍生物(I)与1,3-二酮化合物(II)为原料，以布朗斯特酸或路易斯酸为催化剂，于混合溶剂中，在100℃下反应24h后制备喹唑啉酮类化合物(III)，具体合成通式如下：