[发明专利]一种双乙酰大黄酸和小檗碱的口服药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及复方药物制剂领域，尤其涉及一种小檗碱和双乙酰大黄酸的复方制剂及制备方法。

背景技术

小檗碱(Berberine)又称黄连素，是由黄柏、黄连、三颗针等植物中提取、也可以人工合成的生物碱。起初小檗碱片主要用于敏感病原菌所致的胃肠炎、细菌性病疾等肠道感染。该药的药效学是抗菌谱广，体外对多种革兰氏阳性及革兰氏阴性菌均具有抑制作用，其中对溶血性链球菌、金葡菌、霍乱弧菌、脑膜炎球菌、伤寒杆菌、白喉杆菌等有较强的抑制作用。作用机理是，小果碱能使菌体表面的军帽数量减少，使细菌不能附着在人体细胞上引起感染，从而达到治疗作用。口服不良反应较少，临床应用广泛。目前大量文献及其专家指出，小檗碱治疗2型糖尿病，治疗总有效率可达到90％。口服量为每日三次，每次0.3g-0.5g，中国医学科学院研究所的研究证实：小檗碱兼有磺酰脲类和胍类降糖药的特点，并且不影响胰岛素受体数目和亲和力。目前临床常用的小檗碱形式为盐酸小檗碱，亦称盐酸黄连素、小檗碱盐酸盐，其分子式为C₂₀H₁₈ClNO₄·2H₂O，分子量为407.85.此外，还有硫酸小檗碱，亦称硫酸黄连素、小檗碱硫酸盐。

盐酸小檗碱结构如下：

4，5-双(乙酰氧)-9，10-二氢-9，10-二氧代-2-蒽羧酸，又名双醋瑞因，或双乙酰大黄酸，结构式如下：

传统上，双乙酰大黄酸是一种新的白介素抑制剂，用于缓解和改变骨关节炎症状和病情的慢性作用。CN1395484公开了双乙酰大黄酸或其可药用衍生物用于制备牛皮癣及其相关疾病。CN102526013公开了一种药用组组合物及其用途，该药物 组合物含有双乙酰大黄酸，显示了优异的预防和治疗各种原因导致的粘膜损伤。糖尿病患者由于胰岛素的缺乏，体内同时会表现出一系列代谢紊乱的并发症。重要的生命器官，如心脏、肾脏、外周神经组织、及视网膜等可能出现严重的结构与功能的损伤，其中糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症之一，而糖尿病肾病是慢性肾功能不全终末期肾衰(即尿毒症)的主要原因之一。糖尿病肾病迄今为止，仍缺乏行之有效的治疗药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种双乙酰大黄酸和小檗碱的口服药物组合物及其制备方法。

本发明的目的是这样实现的：一种口服药物组合物，由药物活性成分和药物制剂辅料组成，所述的药物活性成分由小檗碱或其药学上可接受的盐和双乙酰大黄酸或其药学上可接受的盐组成；所述的药学上可接受的盐选自盐酸盐、硫酸盐中的一种。所述的药物组合物为普通片、双层片、肠溶片、胶囊剂、颗粒剂、散剂。所述的药物组合物为降血糖、降血脂、防治糖尿病并发症的药物组合物，尤其是预防和治疗糖尿病肾病。所述的药物活性成分由小檗碱盐酸盐和双乙酰大黄酸组成；单位剂量的药物组合物中小檗碱盐酸盐和的重量为50～500mg；单位剂量的药物组合物中双乙酰大黄酸的重量为20～100mg；在固体制剂中，所述的药物制剂辅料由填充剂、崩解剂、润滑剂、包衣材料、粘合剂组成；在固体制剂中，各成分的重量百分比含量为：药物活性成分50-83％、填充剂15-40％、崩解剂0.3-1.2％、润滑剂0.1-0.5％。所述的填充剂选自淀粉、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、硅化微晶纤维素、蔗糖粉中的一种或几种；所述的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠中的一种或几种；所述的润滑剂选自微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种；所述的粘合剂选自甲基纤维素、淀粉浆、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素纳中的一种或几种；所述的包衣材料选自欧巴代包衣材料。所述的药物活性成分由小檗碱盐酸盐和双乙酰大黄酸组成；单位剂量的药物组合物中小檗碱盐酸盐和的重量为50～500mg；单位剂量的药物组合物中双乙酰大黄酸的重量为20～100mg；单位剂量的药物组合物中双乙酰大黄酸和小檗碱盐酸盐的重量分别为50mg和100mg；单位剂量的药物组合物中小檗碱盐酸盐和双乙酰大黄酸的重量分别为50mg和200mg；单位剂量的药物组合物中双乙酰大黄酸和小檗碱盐酸盐的重量分别为50mg和300mg；单位剂量的药物组合物中双乙酰大黄酸和小檗碱盐酸盐的重量分别为50mg和400mg.