[发明专利]用于局部递送的可生物降解的微贮库型递送系统

说明书

本发明提供了一种用于穿过受试者的皮肤表面局部递送活性成分的可生物降解的微贮库型递送系统。所述微贮库的配置、尺寸以及化学组成允许少于5分钟的相对短的溶解时间，同时在施加相对低的力下，所述微贮库的插入率可以达到大于60％，其中一些甚至可以达到约96％。本发明还提供了一种用于制造所述可生物降解的微贮库型递送系统的方法和一种用于形成所述可生物降解的微贮库型递送系统的聚合物溶液。

版权声明

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相关申请的交叉引用

依据美国法典第35篇第119条(e)款，这是一件非临时专利申请，该专利申请要求美国临时专利申请序列号61/967,455的权益，该美国临时专利申请在2014年3月19日提交并且它的公开内容以引用的方式整体并入本文。

技术领域

本发明涉及一种用于向受试者的皮肤局部地递送活性成分的递送系统。具体来说，本发明提供了一种作为贴剂的递送系统，该贴剂可在相对较短的时间内被生物降解以向受试者的皮肤局部递送活性成分。本发明还涉及一种用于制造所述递送系统的方法以及一种形成所述递送系统的组合物。

背景技术

用于向接受者的皮肤局部地递送活性成分的常规手段主要是基于微针技术。在当前的微针的研发当中存在两个主要的限制：1)在学术研究中，大部分的已公布的研究集中在使用微针对大分子(例如疫苗、胰岛素)进行递送，然而，其中许多应用并未被探究，特别是在皮肤护理方面；2)另一方面，微针疗法系统(MTS)最近已经成为一种时尚的美容护理，其中一种通常呈具有许多细针的滚筒或压印器形式的装置被用于在进一步处理之前在皮肤中形成微通道。然而，由于重复使用的微针所致的微生物感染的风险增大以及在使用之后留在皮肤中的生物危害性尖锐物限制了它的应用和普及。因而，能够在一个单个步骤中有效穿透、同时提供持续的积极释放的可生物降解的微贮库型系统可以是基于微针技术的常规手段的一种替代方案。

在美国专利号7,615,234中，公开了一种递送至少一种治疗性化合物或包含所述至少一种治疗性化合物的制剂的方法，其中在该方法中使用具有不同的尺寸和形状的前驱发射体(pioneer projectile)。虽然在‘234中所述前驱发射体似乎是生物可降解的，但需要驱动力将治疗性化合物或制剂经由所述发射体的穿透注射到皮肤中。它对于可能不具有足够的技术来处理注射针的消费者来说并不方便。在基于‘234的方法将过多的力施加到治疗性化合物或制剂上时，还存在失去控制的风险。用于引入发射体以使所述发射体穿过皮肤的注射机构在某种程度上是一种有创的方法，它还可能有在注射过程期间对皮肤组织造成物理损伤的风险。

在Henry等(1998)中，它公开了一种金属微针测定法，利用以小型木制探针(直径是2mm；伊利诺伊州圆湖的百特医疗用品公司(Baxter Healthcare,Round Lake,IL))施加的约10N的力将它压到表皮中。为了更好地模拟体内机械环境，将真皮放置到表皮下方作为支撑衬垫。将阵列插入到皮肤中仅需要轻微地按下(被估算为约10N，这大约是按电梯按钮所需的力)。在插入微针之后，通过光学显微镜(StereoZoom 7；纽约州罗彻斯特的博士伦公司(Bausch&Lomb,Rochester,NY))和/或扫描电子显微镜(S-800，日本东京的日立公司(Hitachi,Tokyo,Japan))对表皮和微针进行检查。图1示出了被插入穿过表皮的微针针尖。将微针的阵列插入人类表皮的角质层侧中。表皮的下侧被示出，这表明微针穿过组织并且针尖并未受损。箭头指示一些微针针尖。通过光学显微镜和电子显微镜进行的检查显示阵列内超过95％的微针刺穿过表皮样品的角质层。然而，这些微针针尖是有创性的并且一般难以由消费者处理。所述微针以及大部分常规的透皮递送工具的制造牵涉到酸的使用，所述酸可能对使用者造成诸如变态反应或实际的皮肤损伤之类的副作用。