[发明专利]一种治疗心血管疾病的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，涉及一种治疗心血管疾病的药物组合物，具体涉及一种匹伐他汀钙口腔崩解片剂组合物及其制备方法。

背景技术

匹伐他汀钙是日产化学公司和兴和株式会社开发的第一个全合成的HMG-CoA 还原酶抑制剂，是继阿托伐他汀和瑞舒伐他汀之后的又一强效他汀类降脂药物，主要用于治疗高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症。于1999 年11 月在日本注册，并于2003年7 月17 日首次在日本批准上市，后续相继在韩国、泰国、中国和美国上市。国外以其临床试验中显示的强大的降脂效力而被誉为“超级他汀”。

匹伐他汀钙在水中几乎不容、易发生构型转化，并且根据目前的研究结果可知，匹伐他汀钙存在较强的光敏性和 pH 依赖性。目前市面上多使用的是匹伐他汀钙的普通薄膜包衣片制剂，由于普通薄膜包衣片制剂的崩解时间限制及大部分需要用水送服的特点，限制了匹伐他汀钙在临床上的应用以及适用人群的广泛性。对于需要口服物后起效迅速、随时服用药物等要求的患者来说，目前市面上的制剂品种形成了一个空缺。该空缺导致了例如对于自 主吞咽困难的老年人、幼儿及不能按要求自主服用药物的精神病患者等特殊患者来说在匹伐他汀钙的应用方面导致了很大的局限性与不便利性。同时， 由于匹伐他汀钙存在光敏性及 pH 依赖性的特殊理化性质，从而限制了匹伐他汀钙在制剂领域的新剂型种类的开发，增加了除普通薄膜包衣片以外的其他剂型的开发难度。

CN104367560A公开了一种新型匹伐他汀钙口腔崩解片组合物及其制备方法：处方由主药匹伐他汀钙、填充剂、崩解剂、润滑剂、PH调节剂、粘合剂、遮光材料、包衣材料、矫味剂组成，采用湿法制粒工艺制成。为了保证口腔崩解片的稳定性加入了遮光剂二氧化钛、PH调节剂三硅酸镁，通过包衣材料与遮光材料及 pH 调节剂进行预处理，使遮光材料与 pH 调节剂通过包衣材料附着于匹伐他汀钙表面， 保证匹伐他汀钙的 pH 稳定性以及保证其避光性，解决了口腔崩解片不能使用薄膜包衣来达到避光的作用以及针对匹伐他汀钙本身进行了pH 值的稳定化处理。为了增加糖尿病患者使用的安全性，选择了性质稳定，在人体内不提高血糖且代谢不需要胰岛素的甘露醇为填充剂。为了提高口腔崩解片在口腔内迅速崩解的情况，优选了交联聚维酮与低取代羟丙基纤维素联合使用作为崩解剂。同时为了加强制剂本身的崩解速度，在填充剂方面还选择了同时具有填充剂与崩解剂作用的微晶纤维素。此发明制备的口腔崩解剂在 30S 内迅速崩解，远快于药典中对口腔崩解片的崩解时限的规定，可有效提高制剂的稳定性，避免了匹伐他汀钙的光敏性及 pH依赖性对制剂质量的影响。但是该发明组合物组分复杂，原料、填充剂、遮光剂及PH调节剂需要通过包衣材料进行预处理60摄氏度烘干 1小时，对制备过程复杂，时间长，且所得的口腔崩解片长期稳定性差，稳定性和溶出度有待进一步提高。

本发明提供一种匹伐他汀钙口腔崩解片剂组合物及其制备方法，所得的口腔崩解片组分简单，长期稳定性好，溶出度高，制备工艺简单，解决了口腔崩解片不能使用薄膜包衣来达到避光的作用，更适于工业化生产。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种治疗心血管疾病的药物组合物，具体涉及一种匹伐他汀钙口腔崩解片剂组合物及其制备方法，该发明所得的口腔崩解片组分简单，长期稳定性好，溶出度高，制备工艺简单，解决了口腔崩解片不能使用薄膜包衣来达到避光的作用，更适于工业化生产。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种治疗心血管疾病的药物组合物，其特征在于包括匹伐他汀钙、磷酸淀粉钠、聚乙烯醇缩丁醛、乳糖、交联聚维酮、羟丙甲纤维素、磷酸钙、阿斯巴甜。

其中，作为优选，本发明所述的一种治疗心血管疾病的药物组合物，其特征在于，以重量份计，由1-3重量份的匹伐他汀钙、15-25重量份的磷酸淀粉钠、1.125-1.875重量份的聚乙烯醇缩丁醛、15-25重量份的乳糖、3-5重量份的交联聚维酮、0.225-0.375重量份的羟丙甲纤维素、0.5-1.5重量份的磷酸钙、0.4-0.6重量份的阿斯巴甜组成。

其中，作为优选，本发明所述的一种治疗心血管疾病的药物组合物，其特征在于，以重量份计，由2重量份的匹伐他汀钙、20重量份的磷酸淀粉钠、1.5重量份的聚乙烯醇缩丁醛、20重量份的乳糖、4重量份的交联聚维酮、0.3重量份的羟丙甲纤维素、1重量份的磷酸钙、0.5重量份的阿斯巴甜组成。

其中，作为优选，本发明所述的一种治疗心血管疾病的药物组合物，其特征在于，磷酸淀粉钠、聚乙烯醇缩丁醛二者的重量份比为1:0.075。