[发明专利]一种去氢表雄酮母液物的处理方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种去氢表雄酮母液物的处理方法。

背景技术

去氢表雄酮，英文名称：Dehydroepiandrosterone，化学名：3β-羟基-5-雄烯-17-酮，分子式为C₁₉H₂₈O₂。去氢表雄酮是用于制造甾体激素类药物的重要中间体和原料，同时具有抗衰老及蛋白同化作用。

国内的去氢表雄酮的生产厂家，以前利用薯蓣皂素或穿地龙皂素，经过开环酰化﹑氧化水解﹑肟化﹑贝克曼重排水解，水解反应，得到去氢表雄酮，该工艺路线长，原料皂素地域性强，资源有限，生产成本高，操作繁琐，环境污染大。

近年来，越来越多的学者利用植物甾醇发酵产物4-AD为原料来合成去氢表雄酮，其合成路线如下：

合成的DHEA粗品进行溶剂精制，可以得到DHEA合格品和DHEA母液物，DHEA母液物中含有去氢表雄酮，3α-羟基-5-雄烯-17-酮和3,17-双缩酮物等主要组分。现有技术对DHEA母液物的处理方法是浓缩溶剂至一定体积，降温使DHEA析出，再甩滤，通过精制多次得到少量的去氢表雄酮，此过程中，部分去氢表雄酮以及3α-羟基-5-雄烯-17-酮和3,17-双缩酮物等甾体类物料始终存在于母液里面，物料未得到充分利用的同时，也污染了环境。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种简单可靠，提取率高，产品质量好，物料利用率高的去氢表雄酮母液物的处理方法。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种去氢表雄酮母液物的处理方法，包括如下步骤：

(1)取以4-AD合成DHEA过程中所得的去氢表雄酮母液物，浓干溶剂，得到去氢表雄酮母液物固体，加入二氯甲烷搅拌溶解，得提取物，将提取物进行层析柱分离，分段收集过柱液，TLC监控，浓干层析液，烘干样品，即得去氢表雄酮、3α-羟基-5-雄烯-17-酮和3,17-双缩酮物主要组分；

(2)将柱层析分离得到的3α-羟基-5-雄烯-17-酮，加入装有乙酸乙酯和冰乙酸的反应瓶中，搅拌溶解，往反应瓶中加入次氯酸钙氧化剂，控温反应，TLC点板至原料反应完全，加入亚硫酸氢钠终止反应，后处理得到4-AD；

(3)将柱层析分离得到的3,3-亚乙二氧基-17,17-亚乙二氧基-4-烯雄甾(3,17-双缩酮物)加入到含乙醇的反应瓶中，加入盐酸溶液调节PH为2～3，控温反应，TLC点板监控至反原料应完全，加入碳酸钠终止反应，后处理得到4-AD。

按上述方案：所述步骤(1)中的层析柱层析材料为硅胶，洗脱剂为：石油醚：乙酸乙酯＝3～4:1(v:v)。

按上述方案，所述的步骤(2)的次氯酸钙与3α-羟基-5-雄烯-17-酮的质量的比例为：0.25～0.28:1；反应温度为：20～30℃，反应时间为：1～2h。

按上述方案，所述步骤(3)中，反应温度为40～42℃，反应时间为2～3h。

按上述方案，所述步骤(2)的后处理为：浓干溶剂，加水搅拌，抽滤，烘干得到4-AD粗品，然后加入乙酸乙酯升温溶解，降温析晶，抽滤得到4-AD。

按上述方案：所述步骤(2)的后处理中：精制4-AD粗品所用的乙酸乙酯的体积与3α-羟基-5-雄烯-17-酮的质量的比例为1.0～1.2:1ml/g；所述的精制升温回流时间为30～60min；所述的析晶温度为5～10℃。

按上述方案，所述步骤(2)中的后处理中水析所用的水与3α-羟基-5-雄烯-17-酮的质量比为10～15:1。

按上述方案，所述步骤(3)的后处理为：将反应液滴入水中，不断搅拌析出固体，抽滤，烘干得到4-AD粗品，然后加入乙酸乙酯升温溶解，降温析晶，抽滤得到4-AD。

按上述方案，所述步骤(3)的后处理中：精制4-AD粗品所用的乙酸乙酯的体积与3,3-亚乙二氧基-17,17-亚乙二氧基-4-烯雄甾的质量的比例为1.0～1.2:1ml/g；所述的精制升温回流时间为30～60min；所述的析晶温度为5～10℃。