[发明专利]一种含有盐酸氟西汀和肠溶丙烯酸树脂的组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种含有盐酸氟西汀和肠溶性材料的组合物及其制备方法。

背景技术

盐酸氟西汀，即(+/-)-N-甲基-3-(对三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺盐酸盐，是一种5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂，可选择性的抑制中枢神经系统突触前5-HT释放后再摄取，从而提高突触间隙5-HT的浓度，适用于治疗各种抑郁性神经障碍。因其服用剂量小，药效明显，副反应轻，在对抑郁症的临床治疗中具有很好应用前景。

但盐酸氟西汀既苦又麻，口感极差，限制了其多样化口服药物制剂的开发和应用，比如快速起效、便于服用的口腔崩解片、咀嚼片、混悬剂等，都需要首先解决其苦麻的口感问题。目前比较常用的掩味方法有添加矫味剂等，进行化学结构改造制成溶解度小的形式，制备成微囊或微球掩味，制备成固体分散体，微粉包衣等。添加辅料是通过干扰味蕾来减轻不良口感，方法最简单，成本低，但效果有限，对极苦和易水解的药物效果不佳；将药物结构修饰制成前药，在保持药物疗效的同时又克服了不良口味，但涉及化学结构变化，在实际应用中有一定的局限性。专利CN101277680,公开了一种苦味活性成分口腔分散片剂的制备方法，先将药物与含有羧酸基团的弱阳离子交换树脂络合，再用胃溶聚合物包衣，再制成分散片。该方法需要对颗粒进行流化包衣，过程复杂，如果颗粒太小，包衣过程极易发生粘连，不易控制；颗粒较大时又会造成口腔中的砂砾感，不宜制成口腔崩解片、咀嚼片，另外压片过程也易使包衣膜破裂，影响掩味效果。专利CN 102430122，公开了盐酸盐酸氟西汀口腔崩解片及其制备方法，采用离子交换树脂对盐酸盐酸氟西汀进行掩味，但该掩味方法存在药物损失较多，药物溶出较慢的问题。专利CN 102429883，公开了一种盐酸氟西汀口腔崩解药物组合物，采用包合技术对药物进行掩味，掩味材料为胃溶性聚合物聚丙烯树脂E100。专利CN 102579330，公开了一种含有盐酸盐酸氟西汀的口服溶液的制备方法，通过加入甜味剂、香味剂和芳香剂对药物进行矫味。专利CN 1440745，公开了一种通过直接压制制备可分散片剂的盐酸氟西药物组合物，也是通过加入甜味剂、香味剂等矫味剂掩盖药物苦味。

发明人尝试了多种方法对盐酸氟西汀进行掩味，发现以肠溶性聚合物为掩味材料时，可以采用喷雾干燥法、离心法、过滤法或溶剂蒸发法制备盐酸氟西汀的掩味制剂，取得了很好的掩味效果。

发明内容

本发明的目的是提供一种含有盐酸氟西汀和肠溶性材料的组合物及其制备方法，所得组合物能够掩盖药物的苦味和麻感，并且在酸性胃液介质中可实现药物的快速溶出。

本发明所提供的含有盐酸氟西汀和肠溶性材料的组合物及其制备方法，其中所述的组合物，其特征在于肠溶材料与药物的质量比例为1:3-3:1，组合物中还可含有药物制剂中可用的其他添加剂；

所述的制备方法，其特征在于采用喷雾干燥法、离心法、过滤法或溶剂蒸发法的一种；

所述的肠溶性材料为甲基丙烯酸共聚物、醋酸纤维素酞酸酯、羟丙甲基纤维素酞酸酯、聚醋酸乙烯酞酸酯中一种或任意组合；其中所述的甲基丙烯酸共聚物为甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯(1:1)共聚物、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯(1:2)共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯(1:1)共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸甲酯(1:1:1)共聚物及其水分散体，包括Eudragit L、Eudragit S、Eudragit L30D、Eudragit FS-30D、Kollicoat MAE30D、Kollicoat MAE 30DP、Eastacryl 30D、聚丙烯酸树脂II、III号、肠溶型聚丙烯酸树脂乳胶液；

所述的药物制剂中可用的其他添加剂为麦芽糊精、糊精、β-环糊精、淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、乳糖、甘露醇、阿斯巴甜、安赛蜜、三氯蔗糖、氧化镁、微粉硅胶中的一种或任意组合。

其中所述的喷雾干燥法包括如下步骤：

1)将肠溶材料(丙烯酸树脂II、III号、Eudragit L100、Eudragit S100、Eudragit L100-55)制成水分散体，或采用市售的肠溶性丙烯酸树脂水分散体产品，如Eudragit L30 D-55、Eudragit FS-30D、Kollicoat MAE 30D、Kollicoat MAE 30DP、Eastacryl 30D、肠溶型聚丙烯酸树脂乳胶液，加水稀释成含聚合物固含量2％～30％的浓度；或将肠溶材料或其水分散体用稀碱溶液溶解并稀释成含聚合物固含量2％～30％的浓度。