[发明专利]糖尿病肾病早期检测试纸盒、生物标志物检测方法及应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物检测领域，尤其是涉及一种糖尿病肾病早期检测试纸盒、生物标志物检测方法及应用。

背景技术

糖尿病肾病是糖尿病最严重的慢性微血管并发症之一，并最终引起终末肾衰竭，是糖尿病患者死亡的主要原因。据世界卫生组织2013年统计，全世界约有3.47亿人患有糖尿病，其中超过80％的糖尿病死亡病例发生在发展中国家。同时，世界卫生组织预测到2030年，全球因糖尿病死亡的人数将翻一番，其中30％～40％的2型糖尿病人将发展为糖尿病肾病，20％～40％的1型糖尿病患者在15～30年后也将发展为糖尿病肾病，造成了巨大且沉重的社会经济负担。

然而，糖尿病肾病早期很难发现，且临床糖尿病肾病诊断黄金标准肌酐和蛋白尿也只能间接反映肾脏实质性病变(肾小球系膜细胞扩增、基底膜加厚、足细胞损伤、肾小管上皮细胞及间质细胞损伤等)，无法诊断早期糖尿病肾病(正常蛋白尿期，见下表1)。

表1：糖尿病肾病临床分期(基于Mogensen分期法)

肾穿刺活检技术虽可以辅助临床糖尿病肾病早期诊断，但该技术的创伤性较大，术后会引起并发症，且技术难度较高，不能作为糖尿病肾病患者检查的常规项目。通常当临床确诊时，糖尿病肾病患者错过了最佳的治疗时机，致使疾病急剧恶化，不可逆转。因此，积极寻找糖尿病肾病早期诊断标志物及其检测试剂盒，并进行早期干预具有重要的现实意义。

蛋白生物标志物(biomarker)是反映疾病存在和状态的一种可测量的指示物。在疾病、应激和康复的过程中，任何的生理变化最终都能在蛋白水平上得到体现，是疾病研究最直观的手段。当前蛋白分子标志物的检测已成为临床疾病早期诊断、疾病分型、药物靶标筛选及药物研发等最有效的方法。尿液是血液在经过肾小球过滤，肾小管及集合管重吸收、排泄及分泌而产生的代谢终产物，尿液中的蛋白种类及含量的高低直接反映了泌尿系统，尤其是肾脏的健康状态，可以用于预测糖尿病肾病发生、发展及预后的情况。同时，大量的研究发现，多个蛋白生物标志物组群与慢性病患者的临床及预后密切相关，表明同步联合测定多个蛋白因子有助于更全面的了解疾病进程。

发明内容

基于此，有必要提供一种可以用于区分早期糖尿病肾病的糖尿病肾病早期检测试纸盒、生物标志物检测方法及应用。

一种糖尿病肾病早期检测试纸盒，包括检测试剂和捕获试剂；

所述检测试剂包括第一检测试剂、第二检测试剂、第三检测试剂和第四检测试剂中的二个或三个，所述第一检测试剂的溶质为第一足糖萼蛋白抗体，所述第二检测试剂的溶质为第一Ⅳ型胶原蛋白抗体，所述第三检测试剂的溶质为第一肝型脂肪酸结合蛋白抗体，所述第四检测试剂的溶质为第一中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白抗体；

所述捕获试剂的溶质包括结合了第一可检测标记成分的第二足糖萼蛋白抗体、结合了第二可检测标记成分的第二Ⅳ型胶原蛋白抗体、结合了第三可检测标记成分的第二肝型脂肪酸结合蛋白抗体和结合了第四可检测标记成分的第二中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白抗体中的二种或三种；

所述检测试剂与所述捕获试剂相互匹配。

在一个实施例中，所述检测试剂包括所述第一检测试剂和所述第四检测试剂；

所述捕获试剂的溶质包括所述结合了第一可检测标记成分的第二足糖萼蛋白抗体和所述结合了第四可检测标记成分的第二中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白抗体。

在一个实施例中，所述检测试剂包括所述第二检测试剂、所述第三检测试剂和所述第四检测试剂；

所述捕获试剂的溶质包括所述结合了第二可检测标记成分的第二Ⅳ型胶原蛋白抗体、所述结合了第三可检测标记成分的第二肝型脂肪酸结合蛋白抗体和所述结合了第四可检测标记成分的第二中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白抗体。

在一个实施例中，所述检测试剂包括所述第一检测试剂、所述第二检测试剂、所述第三检测试剂和所述第四检测试剂；

所述捕获试剂的溶质包括所述结合了第一可检测标记成分的第二足糖萼蛋白抗体、所述结合了第二可检测标记成分的第二Ⅳ型胶原蛋白抗体、所述结合了第三可检测标记成分的第二肝型脂肪酸结合蛋白抗体和所述结合了第四可检测标记成分的第二中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白抗体。

在一个实施例中，所述糖尿病肾病早期检测试纸盒还包括足糖萼蛋白标准品、Ⅳ型胶原蛋白标准品、肝型脂肪酸结合蛋白标准品和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白标准品。

在一个实施例中，所述第一足糖萼蛋白抗体为单克隆抗体，所述第二足糖萼蛋白抗体为多单克隆抗体；