[发明专利]一种以葡萄糖醛酸苷为原料制备其相应苷元的方法

说明书

技术领域

本发明属于天然产物化学和药物化学领域，具体涉及一种以葡萄糖醛酸苷为原料制备其相应苷元的方法。

背景技术

许多苷都含有糖醛酸，特别是在黄酮苷和皂苷中，葡萄糖醛酸苷更为常见。葡萄糖醛酸苷糖基的六位是羧基，由于结构的特殊性，葡萄糖醛酸苷键用普通的裂解方法很难断裂，常需要在剧烈的条件下进行酸催化水解，而苷元在高温或强酸中易发生脱水、取代基位移等变化。

对于含有葡萄糖醛酸的黄酮苷，如野黄芩苷的水解方法：(1)、车庆明(中国专利，CN 1683357A)使用3～20％的无机酸水溶液加热回流1～48小时水解野黄芩苷，冷却后抽滤得到纯度为25-70％的灯盏花乙素苷元，再用有机溶剂提取2-3次，取荣基层浓缩至干，用90％的乙醇重结晶，得到纯度98％以上的灯盏花乙素苷元；(2)、李念光等(中国专利，CN 101824017A)使用3～8mol/L的无机酸醇溶液在惰性气体保护下加热回流将灯盏乙素水解得野黄芩素。(3)、丘峰等(中国专利，CN 102618593A)利用黑曲霉对野黄芩苷进行水解。以上方法并未从根本上葡萄糖醛酸苷的水解问题，产率并没有本质的提高，且存在反应温度高、反应时间长、收率不高或后处理复杂，需要使用有机溶剂等缺点。

对于含有葡萄糖醛酸的皂苷，如皂苷的水解方法：(1)、光解法：利用紫外线，一般用500W的高压汞灯对皂苷进行照射，将原皂苷元从皂苷中裂解出来。(2)、四醋酸铅-醋酐法：先将皂苷进行全甲基化，再部分水解(K₂CO₃-丙酮溶液)此法葡萄糖醛酸上的羧基必须是游离的，然后在苯中与四醋酸铅-醋酐反应，再用甲醇钠水解，最后去乙酰基，得到苷元。(3)、醋酐-吡啶分解法：试剂首先进攻羰基，然后脱去C-5上的取代基和C-4的糖基，接着脱去C-1上的氢和C-2上的糖基，分别引入两个双键，然后使苷键裂解。此法只能裂解多聚糖的葡萄糖醛酸皂苷，在葡萄糖醛酸的C-2和C-4位必须要与其他糖相连，且C-6的羧基一定要游离。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的应用局限与不足，提供一种反应速度快、产率高、后处理简捷且通用的葡萄糖醛酸苷水解方法。

为了实现以上目的，本发明先对葡萄糖醛酸六位游离的羧基进行保护，再对其进行酸水解，本发明所适用的葡萄糖醛酸苷的通式(Ⅰ)如下：

其中R₁为苷元，R₂,R₃,R₄独立的选自H、葡萄糖醛酸、葡萄糖或去氧糖。具体的，本发明所适用的葡萄糖醛酸苷具体可以为黄芩苷、野黄芩苷、汉黄芩苷或甘草酸，其对应的苷元分别为黄芩素(5,6,7-三羟基黄酮)、野黄芩素(4',5,6,7-四羟基黄酮)、汉黄芩素(5,7-二羟基-8-甲氧基-2-苯基-4H-1-苯并呋喃-4-酮)或次甘草酸。

一种以葡萄糖醛酸苷为原料制备其相应苷元的方法，具体包括以下步骤：

(1)、氯亚硫酸甲酯的合成：控制温度在-15～5℃，将氯化亚砜滴加至甲醇中，所述的氯化亚砜与甲醇的体积比为1：15～100，滴加完毕后，升温至15～35℃，反应30～90min生成氯亚硫酸甲酯(Chlorosulfurous acid methyl ester)，得到氯亚硫酸甲酯甲醇溶液；

(2)、葡萄糖醛酸甲酯苷的合成：将葡萄糖醛酸苷加入至步骤(1)制得的溶液中，在温度15～35℃下，葡萄糖醛酸苷和氯亚硫酸甲酯反应4～14小时得到葡萄糖醛酸甲酯苷，反应结束后除去溶剂；其中，所述的葡萄糖醛酸苷与氯化亚砜的摩尔比为1：6～20；

(3)、将无机酸加入到乙醇中，配成无机酸的摩尔浓度为0.5mol/L～5mol/L的无机酸乙醇溶液，然后将无机酸乙醇溶液加入到步骤(2)制得的葡萄糖醛酸甲酯苷产物中，加热回流进行酸水解反应5～15小时；其中，所述的无机酸与葡萄糖醛酸苷的摩尔比为40～100：1；

(4)、反应结束后，反应液冷却至室温后，将反应液倒入水中，静置析出沉淀，沉淀完全后抽滤，所得固体用稀醇重结晶，得到其相应的苷元纯品。