[发明专利]含哌啶的苯并咪唑衍生物及其制备方法和用途有效
申请号: | 201510137918.5 | 申请日: | 2015-03-26 |
公开(公告)号: | CN104860919B | 公开(公告)日: | 2017-11-10 |
发明(设计)人: | 刘登科;刘颖;刘冰妮;樊梦林;王兵 | 申请(专利权)人: | 天津药物研究院有限公司 |
主分类号: | C07D401/04 | 分类号: | C07D401/04;C07D405/14;C07D409/14;A61K31/454;A61P3/10 |
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地址: | 300193 *** | 国省代码: | 天津;12 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 哌啶 苯并咪唑 衍生物 及其 制备 方法 用途 | ||
1.具有式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐:
其中:
R1为:氢,氟、氯、溴,C1-C4直链或支链烷基;
R2为:乙氧基烷基;
R3为:(a)其中R4,R5同时或分别为氢、C1-C4烷基、卤素、硝基、氰基、C1-C4烷氧基;
(b)其中X为O或S;R6,R7同时或分别为氢、C1-C4烷基、卤素、硝基、氰基、C1-C4烷氧基。
2.如权利要求1所述的具有式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐:
其中:
R1为:氢,氟、氯、溴,甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基;
R2为:乙氧基烷基;
R3为:(a)其中R4,R5同时或分别为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、氟、氯、溴、硝基、氰基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、异丙氧基、叔丁氧基;
(b)其中X为O或S;R6,R7同时或分别为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、氟、氯、溴、硝基、氰基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基。
3.如下结构的化合物或其药学上可接受的盐:
Ⅰ-2
Ⅰ-4
Ⅰ-5
Ⅰ-6
Ⅰ-7
Ⅰ-8
Ⅰ-9
Ⅰ-10
4.如权利要求1或2所述的具有式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐,其药学上可接受的盐为:式I化合物与无机酸、有机酸成盐。
5.如权利要求4所述的具有式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐,其药学上可接受的盐为:盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐、乳酸盐、甲磺酸盐,对甲苯磺酸盐、马来酸盐,苯甲酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、牛磺酸盐。
6.如权利要求1或2所述的具有式Ⅰ结构的化合物的制备方法,其特征在于:取代的苯并咪唑类化合物与磺酰氯类化合物在缚酸剂存在下,在有机溶剂中-30~80℃反应制得化合物Ⅰ,其中各取代基如权利要求1或2所述;
7.如权利要求6所述的具有式Ⅰ结构的化合物的制备方法,其特征在于:所述的缚酸剂选自:三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠或氢氧化钾。
8.如权利要求6所述的具有式Ⅰ结构的化合物的制备方法,其特征在于:所述的有机溶剂选自:乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、DMF、DMSO或乙腈。
9.一种药物组合物,它包含治疗有效量的如权利要求1~2任一项所述的具有式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐及一种或多种药用载体。
10.如权利要求1~2任一项的具有式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐在用于制备降血糖药物方面的应用。
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