[发明专利]一种Icetexane型二萜二聚体类化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于植物有效成分提取技术领域，具体涉及一种Icetexane 型二萜二聚体类化合物biperovskatone及其制备方法和应用。

背景技术

分药花属(Perovskia)植物全球约7种，主要分布在伊朗、巴基斯坦、印度以及我国的西藏和新疆。我国西藏有2种。研究表明，分药花属植物富含松香烷型二萜和Icetexane 型二萜。这类二萜类成分结构新颖多样，且具有广泛的药理活性，其中的丹参醌类结构具有广谱强效的抗肿瘤活性。我们在前期抗HBV活性筛选过程中，发现滨藜叶分药花的90%乙醇提取物具有显著的抗HBV活性。乙型肝炎病毒（HBV）是目前严重危害人类健康的病毒之一。当前对于HBV主要是采用乙肝疫苗预防，但是这些疫苗对于后期乙型肝炎患者则没有作用。当前临床一线用药均为核苷及其类似物，如拉米夫定(3-TC)、阿德福韦酯、替诺夫韦、替比夫定等，这些核苷类似物均存在毒副作用大、长期服用导致病毒产生耐药性和变异，且停药后病毒反弹大的缺点。为了寻找天然抗病毒活性成分，我们对前期筛选具有显著抗HBV活性的分药花属植物滨藜叶分药花进行了较系统的活性成分研究工作。本发明从分药花属植物滨藜叶分药花中分离得到一个结构新颖的Icetexane 型二萜二聚体，该化合物具有显著的抑制表面抗原(HBsAg)和e抗原(HBeAg)的活性，并能使HBV DNA显著下降，该化合物至今尚未见到相关报道。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种新的Icetexane 型二萜二聚体类化合物biperovskatone；第二目的在于提供所述Icetexane 型二萜二聚体类化合物的制备方法；第三目的在于提供所述Icetexane 型二萜二聚体类化合物在制备抗乙型肝炎病毒药物中的应用。

本发明的第一目的是这样实现的，所述的化合物是从干燥的分药花属植物全草中分离得到的，其分子式为C₄₀H₅₆O₆，具有下述结构：

该化合物为白色无定型粉末，命名为biperovskatone。

本发明的第二目的是这样实现的，所述Icetexane 型二萜二聚体类化合物的制备方法，是以干燥的分药花属植物全草为原料，经浸膏提取、有机溶剂萃取、硅胶柱层析、反相柱层析、高压液相色谱分离得到，具体为：

A、浸膏提取：取滨藜叶分药花全草，粉碎至20~40目，用有机溶剂在85-90℃下回流提取2~4次，每次30~60分钟，提取液合并、过滤，减压浓缩提取液至 1/4 ~ 1/2 体积时，静置，滤除沉淀物，浓缩成浸膏a；

B、有机溶剂萃取：浸膏a中加入重量比1~2倍量的水，用与水等体积的有机溶剂萃取3~4次，合并有机溶剂萃取相，减压浓缩成浸膏b；

C、硅胶柱层析：浸膏b上硅胶柱层析，装柱硅胶为160~200目，用量为浸膏b重量6~8倍量；以体积配比为1:0~0:1的混合有机溶剂梯度洗脱，收集梯度洗脱液、浓缩，经TLC检测，合并相同的部分；

D、反相柱层析：C步骤洗脱液的10:1的部分上反相柱层析，反相柱用反相材料C-18装柱；用体积含量为20~100%的甲醇水溶液进行梯度洗脱，收集各部分洗脱液并浓缩，经TLC检测，合并相同的部分；

E、高效液相色谱分离：将以体积含量60~85%甲醇水溶液洗脱得到的洗脱液经高效液相色谱分离纯化，即得所述的Icetexane 型二萜二聚体类化合物。

以上述方法制备的Icetexane 型二萜二聚体类化合物的结构是通过以下方法鉴定出来的：