[发明专利]一种甲基辛弗林的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种甲基辛弗林的合成方法。

背景技术

甲基辛弗林(Methylsynephrine)又名：甲基辛福林、4-羟基麻黄碱、奥洛福林、奥洛夫林。分子量：181.23，CAS No.365-26-42，英文名：Oxilofrine，Oxyephedrini Hydrochloridum，P-Hydroxyephedrine，SuprifenHydroxy ephedrine，Oxyephrine，(R*，S*)-4-hydroxy-alpha-[1-(methylamino)ethyl]benzyl alcohol(R*，S*)-4-hydroxy-alpha-[1-(methylamino)ethyl]benzyl alcohol；Oxyephedrine；rac-4-[(1R*，2S*)-1-Hydroxy-2-(methylamino)propyl]phenol；l-(p-Hydroxyphenyl)-2-(methylami no)-1-propanol；1-Hydroxypholedrine；4-(1-Hydroxy-2-methylaminopropyl)phenol；4-Hydroxy-α-[1-(methylamino)ethyl]benzenemethanol，EINECS No.206-672-3，白色或类白色结晶性粉末，可溶于水中，不溶于石油醚、氯仿等有机溶剂。m.p.209-210℃，结构式如下：

国外研究发现，甲基辛弗林是一种拟交感药物，对α-受体有一定的作用，能收缩血管、升高血压、扩张气管、支气管和抗休克作用。还具有以下作用：提高新陈代谢、增加热量消耗、提高基础代谢率、氧化脂肪等，其效果强于辛弗林盐酸盐。通过以下受体产生作用：α1：导致动脉收缩以及引发血压上升；α2：会影响血压上升，抑制胰岛素的分泌；β1：导致心跳加快，心脏收缩力加强；β2：导致气管扩张，心脏及骨骼肌的血管扩张；β3：增加基础代谢率。甲基辛弗林又名奥洛夫林、对羟基麻黄碱，是安非他命类兴奋剂，是21世纪新型兴奋剂，广泛用于食品、饮料等保健行业。甲基辛弗林可用于慢性低血压，体位性低血压，外科手术时血压下降等。本品与核苷组成的复方制剂，可对高血压和低血压起到双向调节作用。

甲基辛弗林在英国并没广泛使用，在美国也不是获得批准的药物。甲基辛弗林本身有以上所述的医学用途，但运动员违规使用可提升赛场成绩。甲基辛弗林的兴奋性不完全使人精神亢奋，更在于刺激身体机能，它能够促进肾上腺素生成，提高耐力、专注度和灵敏性，提高心率和血液中的含氧量，甲基辛弗林令血管收缩，血压上升，扩张气管，提高人的运动能力。甲基辛弗林可加速体内脂肪燃烧，有抑制食欲的效果，不会造成心律不齐等副作用，同时还有软便的效果，被用作减肥药。甲基辛弗林是健身人士的营养补充剂，一些公司和机构会以脱氧肾上腺素的形式使用甲基辛弗林，制成所谓的运动员营养补充剂，用来加速运动员体内脂肪燃烧和减轻体重。甲基辛弗林最常见的使用方式是添加进营养补充剂中，和其他营养补充剂混合在一起，以软胶囊的形式服用。目前国内生产厂家较少，只有少数几家公司在生产，而每年国际需求量较大，且产品市场未得到有效开发，所以未来几年市场前景十分看好，化学合成甲基辛弗林的需求量和价值将会倍增。

目前，未见有关于甲基辛弗和合成工艺的报道，本发明以简单易得的苯酚为原料，经酯化得到苯酚丙酸酯，苯酚丙酸酯在催化剂下发生傅-克重排反应得到对羟基苯丙酮，对羟基苯丙酮经溴化制得2-溴-1-(4-羟苯基)丙酮，2-溴-1-(4-羟苯基)丙酮与甲胺反应制得2-甲基胺基-1-(4-羟苯基)丙酮，2-甲胺基-1-(4-羟苯基)丙酮经还原得到1-(4-羟基苯基)-2-(甲基氨基)。

发明内容

为克服背景技术中的不足，本发明旨在提供一种甲基辛弗林的合成方法。本发明的技术解决方案是：

一种甲基辛弗林的合成方法，包括如下步骤：

(1)苯酚丙酸酯的制备。

(2)对羟基苯丙酮的制备。

(3)2-溴-1-(4-羟苯基)丙酮的制备。

(4)2-甲基胺基-1-(4-羟苯基)丙酮的制备。

(5)甲基辛弗林的制备。

具体实施方式

本发明的合成路线如下：