[发明专利]一种辛弗林及其盐酸盐、酒石酸盐的合成方法

权利要求书

1.一种辛弗林及其盐酸盐、酒石酸盐的合成方法，以苯酚为原料，该方法包含以下步骤：

(1)苯酚丙酸酯的制备。

(2)对羟基苯丙酮的制备。

(3)2-溴-1-(4-羟苯基)丙酮的制备。

(4)2-甲基胺基-1-(4-羟苯基)丙酮的制备。

(5)甲基辛弗林的制备。

(6)1-(4-羟基苯基)-2-(甲基氨基)-乙醇盐酸盐的制备

(7)1-(4-羟基苯基)-2-(甲基氨基)乙醇酒石酸盐的制备。

2.如权利要求1所述的一种辛弗林及其盐酸盐、酒石酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所用的酯化剂为乙酰氯或乙酸酐，冰盐浴下缓缓加入酯化剂，升至室温，反应1-3h，以薄层色谱检测，反应液浓缩，加入以5-10℃的水充分搅拌，静置分层，收集有机相，水层用等体积有机相溶剂萃取2-4次，将分层的有机相与萃取液合并，减压回收溶剂。

3.如权利要求1所述的一种辛弗林及其盐酸盐、酒石酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(2)中将(1)中产物加入加入Lewis催化剂AlCl₃，FeCl₃、H₂SO₄、H₃PO₄、BF₃和HF中之一，充分搅拌，控制温度0-5℃，在2h内升至50-60℃反应1-3h，得到红褐色物，冰盐浴下降温，加入5-10％的盐酸液50ml，充分搅拌，以等体积的三氯甲烷萃取3-5次，萃取液减压浓缩，浓缩物中加入少量水，水蒸气蒸馏，收集水液，减压浓缩，冷却结晶。

4.如权利要求1所述的一种辛弗林及其盐酸盐、酒石酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(3)中将(2)中产物以苯溶解，充分搅拌，缓慢滴加溴水，开始反应液褪色较慢，待红色退去后，降温至0-5℃，继续滴加溴水，颜色很快消失， 用碱液吸收释放出的溴化氢气体，搅拌反应30-60min，用等体积的水萃取3-5次，弃去水液，浓缩苯液，冷却，沉淀，出现类白色固体，抽滤，滤饼用苯液洗涤，用甲醇重结晶。

5.如权利要求1所述的一种辛弗林及其盐酸盐、酒石酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(4)中将(3)中产物加入苯液溶解，再加入30-60％的氢氧化钠溶液，冰盐浴下冷却至0-5℃，缓缓滴加30％甲胺水溶液，滴加完成后溶液变为黄棕色，0-5℃搅拌反应2-5h，溶液变为红棕色，薄层色谱检测，反应完成后，静置分层，下层水液再以苯等体积萃取2-3次，合并苯液，浓缩，浓缩液以1∶1(v/v)盐酸酸化至pH2-4，收集酸水液，浓缩成稠膏状，加入少量乙醇，充分搅拌，析出固体，抽滤，烘干。

6.如权利要求1所述的一种辛弗林及其盐酸盐、酒石酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(5)中将(4)中产物以四氢呋喃溶解，冰盐浴下冷却至0-5℃，缓缓加入硼氢化钠或硼氢化钾，搅拌下保持反应温度在0-5℃，用薄层色谱跟踪反应情况，充分搅拌，产生气体，反应体系颜色几近无色，且无气体产生，用少量水猝灭，反应液中加入3-5％活性炭回流脱色30min，热过滤，减压浓缩，回收乙醇，冷却，结晶，抽滤，以少量甲醇洗涤，抽干。

7.如权利要求1所述的一种辛弗林及其盐酸盐、酒石酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(6)中将(5)中产物以以甲醇或乙醇溶解，滴加浓盐酸，加热回流1-2h，直至无沉淀生成为止，过滤，滤饼用去离子水加热溶解，加入3-5％活性炭50-60℃脱色30min，热过滤，减压浓缩至比重1.15-1.20，放置，结晶。

8.如权利要求1所述的一种辛弗林及其盐酸盐、酒石酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(7)中将(6)中产物以异丙醇溶解，滴加L-酒石酸/异丙醇溶液，加热回流1-2h，直至无沉淀生成为止，缓缓冷却，过滤，滤饼用去离子水加热溶 解，接入3-5％活性炭50-60℃脱色30min，热过滤，减压浓缩至比重1.15-1.20，放置，结晶。