[发明专利]一种辛弗林及其盐酸盐、酒石酸盐的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种辛弗林及其盐酸盐、酒石酸盐的合成方法。

背景技术

辛弗林Synephrine，分子式：C₉H₁₃NO₂，分子量：167.20，化学名：1-(4-羟基苯基)-2-(甲基氨基)，1-(4-Hydroxyphenyl)-2-(methylamino)-ethanol，别名：辛弗宁、对羟福林、辛内福林、交感醇、脱氧肾上腺素。植物来源于芸香科植物酸橙(Citrus aurantium L.)的干燥幼果，产于四川、江西、浙江等地。辛弗林盐酸盐分子式：C₉H₁₃NO₂·HCl，分子量：203.67，化学名：1-(4-羟基苯基)-2-(甲基氨基)-乙醇盐酸盐，1-(4-Hydroxyphenyl)-2-(methylamino)-ethanol hydrochloride，CAS：5985-28-4，EI NECS：227-804-6，m.p.151-152℃，易溶于水。酒石酸辛弗林分子式：2(C₉H₁₃N O₂)C₄H₆O₆，分子量：484.50，化学名：1-(4-羟基苯基)-2-(甲基氨基)乙醇酒石酸盐，1-(4-Hydroxyphenyl)-2-(methylamino)methylammonium，m.p.188-189℃，易溶于水，难溶于乙醇，几乎不溶于氯仿、乙醚。辛弗林及其盐酸盐、酒石酸盐结构式如下：

辛弗林已收载于北欧三国药典和德国药典。为肾上腺素α-受体兴奋剂，对心脏受体有一定的兴奋作用。辛弗林有收缩血管、产生升高血压的作用。辛弗林已收载于北欧三国药典和德国药典。为肾上腺素α-受体兴奋剂，。辛弗林有收缩血管、产生升高血压的作用。辛弗林有较强的扩张气管和支气管的作用。麻醉猫静脉注射可完全对抗组织胺所引起的支气管收缩，对豚鼠离体气管亦有同样作用。辛弗林临床用于治疗支气管哮喘及手术和麻醉时低血压、虚脱及休克、体位性低血压等。辛弗林是21世纪天然兴奋剂，无任何副作用和阳性反应，广泛用于医药、食品、饮料等保健行业，随着化学合成药物的禁用，辛弗林的需求量和价值将会倍增。

国外研究发现辛弗林除具有升压、抗休克作用外，还具有以下作用：提高新陈代谢、增加热量消耗、提高能量水平、氧化脂肪、减肥。因此，辛弗林常用为减肥药物中的有效成分。可逆性胆碱酯酶(ACHE)抑制剂。治疗重症肌无力的作用与新斯的明相追认，维持时间明显长于新斯的明，毒性低，不良反应少，对乙酰胆碱醋本科具有选择性抑制作用，易通过血、脑脊液屏障。本品适用于良性记忆障碍，可显著改善AD患者认知功能、行为和心境障碍。对痴呆患者和脑器质性病引起的记忆障碍亦有改善作用。

辛弗林很多植物里都有，含量比较高的是枳实，传统主要是植物提取，粉碎后用水和乙醇萃取，提取液减压浓缩，加乙醇至含醇量达70％以上，静置12h，取上清液回收乙醇，浓缩液加适量水，用砂滤柱过滤，滤液加入阳离子交换树脂柱，先用适量水冲洗，再用一定浓度的氨水洗脱，收集洗脱液，低温浓缩至适量，静置析晶，过滤，重结晶，得白色结晶即辛弗林，这中方法虽然比以前有所提高但是成本还是偏高。德国科学家于1927年首次合成了辛弗林，文献报道的有二氧化锡氢化对羟基苯乙酮，在甲胺化，氢化。苯酚与甲胺基乙基苯乙酮合成，在氢化。苯甲醛经五步反应得到辛弗林。

辛弗林盐酸盐是一种药品，用于治疗支气管哮喘及手术和麻醉时低血压、虚脱及休克、体位性低血压等。具有收缩血管，产生升高血压的作用；扩张气管和支气管；抗血栓形成；使血管平滑肌张力短暂增强；抗变态反应。用于休克，心衰，治疗支气管哮喘及手术和麻醉时底血压，虚脱及休克，体、位低血压等，也具有提高新陈代谢、增加热量消耗、减肥的作用。

关于辛弗林及其盐酸盐的合成文献有报道，文献报道的有二氧化锡氢化对羟基苯乙酮，在甲胺化，氢化。苯酚与甲胺基乙基苯乙酮合成，再氢化。苯甲醛经五步反应得到辛弗林；苯酚为原料经过酯化，水解，氨化得到辛弗林，所有这些副反应多，分离纯化难，制备成本高，离工业化生产还有较远距离。本发明以苯酚为原料，经过酯化、Friedel-Crafts重排、溴化、胺化和还原得到辛弗林，再将辛弗林与盐酸和酒石酸反应的到盐酸盐和酒石酸盐。工艺原料简单易得，反应条件易于操作、反应条件温和、后处理方便、产率高等优点，适合工业化生产。

发明内容