[发明专利]芬戈莫德的结晶形式

说明书

本申请是申请日为2009年11月10日、发明名称为“芬戈莫德的结晶形式”的中国专利申请200980144998.X的分案申请。

本发明涉及化合物FTY720盐酸盐的结晶形式和水合物，以及其用途。

2-氨基-2-[2-(4-C_2-20-烷基-苯基)乙基]丙-1,3-二醇化合物公开于EP-A-0627406中，其有关公开内容通过引用并入本文。基于所观察到的活性，已经发现该化合物可用作免疫抑制剂。因此，该化合物可用于治疗或预防各种自身免疫性病症，包括多发性硬化。该类型的具体化合物是FTY720(2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]丙-1,3-二醇；芬戈莫德(fingolimod))，其可以以游离碱或盐酸盐的形式获得。FTY720的结构如下所示：

本发明是部分基于这样的发现，即FTY720盐酸盐展现出多晶型。如本文给出的实施例示例，FTY720盐酸盐在室温以特定的结晶形式(在下文中为形式I)存在。结晶形式I在约40℃的转变温度向替代结晶形式(形式II)转变。而且，结晶形式II在约66℃的温度向第三结晶形式(形式III)转变。在约107℃的温度，FTY720盐酸盐形成具有较低晶序的相。

因此，本发明提供了FTY720盐酸盐的新结晶形式，包括其溶剂合物，尤其是水合物。

FYT720盐酸盐的结晶形式I的特征在于，X射线粉末衍射图在下述2-θ值中的至少2个值、优选至少4个值、更优选所有值处具有峰：3.6、7.1、10.7、12.5、15.4和20.6度2-θ。在所述2-θ值处的峰可以具有以下相对强度：3.6(强)、7.1(弱)、10.7(弱)、12.5(弱)、15.4(中)和20.6(中)。

在一个实施方案中，该结晶形式的特征在于，X射线粉末衍射图在下述2-θ值中的至少2个值、优选至少4个值、更优选所有值处具有峰：3.55、7.12、10.71、12.48、15.42和20.59度2-θ。在所述2-θ值处的峰可以具有以下相对强度：3.55(强)、7.12(弱)、10.71(弱)、12.48(弱)、15.42(中)和20.59(中)。

在具体实施方案中，该结晶形式的特征在于，X射线粉末衍射图基本上对应于图1所示。

FTY720盐酸盐的结晶(形式II)的特征在于，X射线粉末衍射图在下述2-θ值中的至少2个值、优选至少4个值、更优选所有值处具有峰：3.5、6.9、10.4、14.6、19.2、20.3和20.9度2-θ。在所述2-θ值处的峰可以具有以下相对强度：3.5(强)、6.9(弱)、10.4(弱)、14.6(弱)、19.2(弱)、20.3(弱)和20.9(弱)。

在一个实施方案中，该结晶形式的特征在于，X射线粉末衍射图在下述2-θ值中的至少2个值、优选至少4个值、更优选所有值处具有峰：3.47、6.92、10.38、14.58、19.20、20.34和20.86度2-θ。在所述2-θ值处的峰可以具有以下相对强度：3.47(强)、6.92(弱)、10.38(弱)、14.58(弱)、19.20(弱)、20.34(弱)和20.86(弱)。

在具体实施方案中，该结晶形式的特征在于，X射线粉末衍射图基本上对应于图2所示。

FTY720盐酸盐的结晶形式(形式III)的特征在于，X射线粉末衍射图在下述2-θ值中的至少2个值、优选至少4个值、更优选所有值处具有峰：3.5、6.9、10.3、14.4、18.9、20.3、20.7和24.2度2-θ。在所述2-θ值处的峰可以具有以下相对强度：3.5(强)、6.9(弱)、10.3(弱)、14.4(弱)、18.9(弱)、20.3(弱)、20.7(弱)和24.2(弱)。

在一个实施方案中，该结晶形式的特征在于，X射线粉末衍射图在下述2-θ值中的至少2个值、优选至少4个值、更优选所有值处具有峰：3.46、6.88、10.32、14.41、18.94、20.26、20.73和24.23度2-θ。在所述2-θ值处的峰可以具有以下相对强度：3.46(强)、6.88(弱)、10.32(弱)、14.41(弱)、18.94(弱)、20.26(弱)、20.73(弱)和24.23(弱)。

在具体实施方案中，该结晶形式的特征在于，X射线粉末衍射图基本上对应于图3所示。