[发明专利]一种载药聚氰基丙烯酸烷酯纳米载体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及纳米制剂领域，具体是一种载药聚氰基丙烯酸烷酯纳米载体及其制备方法。

背景技术

为寻求更有效的方法来治疗危及人类和动物性命的疾病，药物转运系统的开发引起了广泛关注。设计药物转运系统作为现代治疗方法的吸引之处在于：(1)将治疗药物吸附或包封在载体或赋形剂上，可将药物精确运送至特定器官或部位，亦或实现疾病特异性靶向；(2)可以控制药物的释放，延长半衰期；(3)提供新的或更方便的给药途径，使药物到达体内难以运送的部位；(4)能更好地改善药物相关参数，如药物动力学，药效学，非特异性毒性，免疫原性等，改善治疗功效(Vanderwoot,J.,Ludwig,A.Ocular drug delivery:nanomedicines application[J].Nanomedicine,2007,2:11-21.)。大部分药物转运系统以纳米粒子为基础，包括纳米颗粒、脂质体、乳剂、树脂状聚合物、碳纳米管等。

许多合成的或天然的聚合物已被应用于药物转运研究。诸如胶原蛋白和纤维素这一类的天然聚合物虽可以用于递送各种蛋白质类药物，但这些材料往往降解缓慢，即使可以通过加入各种官能团，例如使用戊二醛交联修饰来提高该聚合物的可降解性，但是这些经修饰后的天然聚合物的降解产物却不是体内所期望的。而聚(烷基氰基丙烯酸酯)类聚合物受酶促酯水解，得到伯醇，丁醇和水溶性聚(2-氰基丙烯酸)酸。同时聚(烷基氰基丙烯酸酯)类聚合物在降解过程中，聚合物链保持完整，逐渐变得更具亲水性，直到变成水溶性(C.O’Sullivan,C.Birkinshaw.mydrolysis of poly(n-butylcyanoacrylate)nanoparticles using esterase[J].Polymer Degradation and Stability,2002,78:7-15)。

常见的聚氰基丙烯酸烷酯纳米粒的制备方法为乳液聚合法和界面缩聚法，乳液聚合法适合在酸性介质中溶解度大且较稳定的药物，是将氰基丙烯酸烷酯单体加入到含有稳定剂的酸性水溶液中，氰基丙烯酸烷酯单体在乳化剂所形成的乳滴或胶束内部发生聚合(Joshi SA,Chachan SS,Sawant KK.Rivastigmine-loaded PLGA and PBCA nanoparticles:preparation,optimization,characterization,in vitro and pharmacodynamic studies[J].Eur J Pharm Biopharm,2010,76:189-99)；而界面缩聚法适于脂溶性药物，是将氰基丙烯酸烷酯单体及药物溶于有机溶剂中得到的油相缓慢滴加到含有稳定剂的大量水相中，使氰基丙烯酸烷酯单体在两相扩散界面上聚合而得(Fei Ren,Ruda Chen,Ying Wang,et al.Paclitaxel-Loaded Poly(n-butylcyanoacrylate)Nanoparticle Delivery System to Overcomemultidrug Resistance in Ovarian Cancer[J].Pharm Res,2011,28:897-906)。这两种方法中，为防止水中OH-过多引发单体的快速聚合，一般都需调节水相至酸性，为保证单体充分聚合，反应时间一般不少于4h，因而可能影响到酸性条件下易水解药物的稳定性。

发明内容

本发明的目的是提供了一种载药聚氰基丙烯酸烷酯纳米载体及其制备方法，预先将药物与氰基丙烯酸烷酯单体一起置于浓醇体系中聚合，然后将所获得的初步聚合物体系缓慢逐滴转移至水相中搅拌一定时间后，经旋转蒸发、超声、过滤、冷冻干燥等操作，本发明中氰基丙烯酸烷酯单体的聚合反应基本在醇中进行，可缩短药物与酸性介质的接触时间，减少药物的降解，增强药物的稳定性。

本发明的技术方案是：一种载药聚氰基丙烯酸烷酯纳米粒载体，按质量百分数计算包括以下组分：1～10％的药物、25～75％的稳定剂、9～50％的氰基丙烯酸烷酯单体和9～30％冻干保护剂；

上述方案中，所述药物为：蟾毒灵、米托蒽醌、姜黄素、紫杉醇、依托泊苷、多栖紫杉醇、吉非替尼、羟基喜树碱、阿霉素、氟尿嘧啶、环磷酰胺、伊立替康或顺铂中任意一种。

所述稳定剂为：泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、普朗尼克F127、右旋糖酐70、右旋糖酐40、右旋糖酐20、聚乙烯醇系列，吐温-80，司盘-80中任意一种或任意几种的混合物。