[发明专利]6-氯-8-羧基咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法

说明书

（一）        技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种6-氯-8-羧基咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法。

（二）        背景技术

6-氯-8-羧基咪唑并[1,2-a]吡啶是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。本产品是新颖的医药中间体，有很大的医用价值，其合成困难，市场价格昂贵，缺少文献以及相关专利报道。

（三）        发明内容

    本发明需要解决的问题是针对现有技术，提供一种工艺简单合理、成本低，产品纯度高，适于工业化的6-氯-8-羧基咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种6-氯-8-羧基咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：

（1）2-氨基烟酸与氯代丁二酰亚胺在0-100℃ 反应，制得2-氨基-5氯烟酸中间体，该中间体不需提纯，在一定溶剂中，与氯乙醛在70-160℃反应；

（2）反应结束后抽滤，在一定溶剂中溶解，在碱的作用下中和，抽滤，重结晶，抽滤，水洗，烘干直接得6-氯-8-羧基咪唑并[1,2-a]吡啶纯品。

本发明的6-氯-8-羧基咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法，步骤（1）中所述2-氨基烟酸与氯代丁二酰亚胺为原料，物质的量之比为1:0.5-5，2-氨基烟酸与氯乙醛物质的量之比为1:0.5-5。

本发明的6-氯-8-羧基咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法，步骤（1）中所述的反应物与溶剂的投料量为：m2-氨基烟酸：m溶剂=1:1-5.5，为重量之比。

本发明的6-氯-8-羧基咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法，步骤（1）中所述溶剂为乙腈、二氧六环，甲苯，N,N-二甲基甲酰胺，N,N-二甲基乙酰胺中至少一种。

本发明的6-氯-8-羧基咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法，步骤（2）中所述溶剂为乙腈，乙醇，乙醇与水混合物，N,N-二甲基甲酰胺，N,N-二甲基乙酰胺中至少一种。

本发明的6-氯-8-羧基咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法，步骤（2）中用体积比3：1的正己烷与乙酸乙酯混合溶液重结晶。

本发明的6-氯-8-羧基咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法，步骤（2）中碱为氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化锂中至少一种。

本发明6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成工艺及合成步骤如下：

本发明的有益效果：本发明的原料比较易得，价格合理，同时制备反应中没有使用重金属和腐蚀性气体，反应温和，对反映设备没有特殊的要求，普通的耐腐蚀设备即可生产，另外本发明反应条件适中，反应易于控制，后处理简单，产品纯度等等优势条件，此工艺易于推广。

（四）        具体实施方式

实施例1：

在一100ml的圆底单口烧瓶中加入二氧六环17.25g，插入温度计开动磁力搅拌器，并加入17.25g的2-氨基烟酸，加入10.01g N-氯代丁二酰亚胺,反应在15℃下反应6小时，TLC和GC确定反应完成。不需要提纯，加入40%的氯乙醛水溶液9.81g，在70℃搅拌下反应10小时。TLC和GC确定反应完成。反应结后抽滤，在乙醇中溶解，向其中加入5.00g氢氧化钠,中和，抽滤，用体积比3：1的正己烷与乙酸乙酯混合溶液重结晶，抽滤，水洗，烘干直接得6-氯-8-羧基咪唑并[1,2-a]吡啶纯品。干燥后得纯品10.41g,产率53%。¹HNMR(400MHz,CDCl₃):11.2(s,1H),8.67(s,1H),7.72(d,J=8.0Hz,1H),7.40(s,1H), 7.07(q,J=8.0Hz,2H)。

   实施例2：