[发明专利]一种3-S-四羟基-β-D-葡萄糖苷-1,2,4-三唑类化合物

权利要求书

1.一种3-S-四羟基-β-D-葡萄糖苷-1,2,4-三唑类化合物，其特征在于化学式为3-S-2′,3′,4′,6′-四-羟基-β-D-吡喃葡萄糖基-4-氨基-5-取代苯基-1,2,4-三唑类化合物，其结构式为：

(Ⅲ)式中：R为苯、卤代苯、氨基苯、羟基苯或硝基苯。

2.一种如权利要求1所述3-S-四羟基-β-D-葡萄糖苷-1,2,4-三唑类化合物的制备方法，其特征在于合成路线如下：

制备步骤如下：

1)中间体溴代乙酰化葡萄糖的制备

在装有温度计和恒压滴液漏斗的反应器中加入乙酸酐，滴加浓度为70-72wt％的HClO₄溶液，HClO₄溶液与乙酸酐的体积比为1:90-120，然后将无水葡萄糖加入到反应器中，并用冰水浴控制温度在30-200℃，继续反应至溶液澄清，加入红磷，控制反应温度在20℃以下，充分搅拌后逐滴加入液溴，反应半小时，逐滴加入水并且控制温度不超过20℃，其中乙酸酐、无水葡萄糖、红磷、液溴和水的摩尔比为7-10：1：0.2：2-4：4-6，待水滴加完后，撤掉冰浴继续反应两个小时，然后加入溶剂A，无水葡萄糖和溶剂A质量比为1：4-6，抽滤，将滤液倒至冰水中，分出有机层，水洗，然后再用饱和NaHCO₃溶液调到中性，有机相用无水MgSO₄干燥，抽滤，在压力为100-200Pa下减压旋蒸，得亮黄色糖浆状固体，用溶剂B重结晶，得到白色固体状中间体；

2)3-S-2′,3′,4′,6′-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基-4-氨基-5-取代苯基-1,2,4-三唑(Ⅱ)的制备

在反应器中，加入蒸馏水、溶剂C和碱，搅拌溶解后加入化合物3-巯基-4-氨基-5-取代芳基-1,2,4三唑(Ⅰ),其中化合物Ⅰ、碱、蒸馏水和溶剂C的摩尔比为1:1-5:10-12:30-40，搅拌30min，加入溴代乙酰化葡萄糖，化合物Ⅰ和溴代乙酰化葡萄糖的摩尔比为1:1-2，于室温下搅拌反应，TLC跟踪至原料斑点消失后停止反应，展开剂为体积比为1:2的乙酸乙酯和石油醚的混合物，在压力为100-200Pa下减压旋蒸除掉溶剂C，将所得固体溶于溶剂D中，水洗2次，水相用溶剂D萃取2次，然后合并有机相，有机相经无水硫酸镁干燥后过滤，在压力为100-200Pa下减压旋蒸除去溶剂D，得到目标化合物(Ⅱ)；

3)3-S-四羟基-β-D-葡萄糖苷-1,2,4-三唑类化合物即3-S-2′,3′,4′,6′-四-羟基-β-D-吡喃葡萄糖基-4-氨基-5-取代苯基-1,2,4-三唑(Ⅲ)的制备

在反应器中加入溶剂E和碱，再加入上述化合物(Ⅱ)，其中化合物Ⅱ、碱和溶剂E的摩尔比为1:1-5:100-150，搅拌溶解，室温下搅拌反应，TLC跟踪至原料斑点消失后停止反应，展开剂为体积比为5:1的二氯甲烷与甲醇的混合物，加入732型强酸性阳离子交换树脂调PH至中性，硅胶柱层析分离，得到目标化合物(Ⅲ)。

3.根据权利要求2所述3-S-四羟基-β-D-葡萄糖苷-1,2,4-三唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中溶剂A为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、仲丁醇、丁二醇、正戊醇、异戊醇、正己醇、环己醇、正庚醇、正辛醇、异辛醇、仲辛醇、乙腈、二氯甲烷、氯仿、丙酮和乙醚中的一种、两种或者两种以上任意比例的混合物；溶剂B为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、仲丁醇、丁二醇、正戊醇、异戊醇、正己醇、环己醇、正庚醇、正辛醇、异辛醇、仲辛醇、乙腈、二氯甲烷、氯仿、丙酮和乙醚中的一种或两种以上任意比例的混合物。

4.根据权利要求2所述3-S-四羟基-β-D-葡萄糖苷-1,2,4-三唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤2)中所用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、碳酸氢钾、硫酸钠、硫酸钾、硫酸锂、硫酸氢钠、硫酸氢钾、磷酸钠、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠中的一种、两种或者两种以上任意比例的混合物。