[发明专利]一种双响应性葡聚糖‑聚氨基酸嵌段共聚物及其制备方法和载药胶束

权利要求书

1.一种双响应性葡聚糖-聚氨基酸嵌段共聚物，具有式(I)所示结构：

式(I)；

其中，10≤n≤3125；10≤m≤200；

-R选自、-H、-CH₃、-CH(CH₃)CH₃、-CH₂CH(CH₃)CH₃、-CH(CH₃)CH₂CH₃、-CH₂OH、-CH₂SH、-CH(OH)CH₃、

2.一种具有式(I)结构的双响应性葡聚糖-聚氨基酸嵌段共聚物的制备方法，包括以下步骤：

A1)将葡聚糖、胱胺二盐酸盐和缓冲溶液混合，进行反应，得到式(II)所示化合物；

B1)将式(II)所示化合物、氨基酸-N-内羧酸酐和有机溶剂混合，进行反应，得到双响应性葡聚糖-聚氨基酸嵌段共聚物；

所述双响应性葡聚糖-聚氨基酸嵌段共聚物具有式(I)所示结构：

其中，10≤n≤3125；10≤m≤200；

-R选自-H、-CH₃、-CH(CH₃)CH₃、-CH₂CH(CH₃)CH₃、-CH(CH₃)CH₂CH₃、-CH₂OH、-CH₂SH、-CH(OH)CH₃、

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述氨基酸-N-内羧酸酐为γ-苯甲基-L-谷氨酸酯-N-内羧酸酐、γ-丙炔基-L-谷氨酸酯-N-内羧酸酐、γ-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-N-内羧酸酐、甘氨酸-N-内羧酸酐、L-丙氨酸-N-内羧酸酐、L-缬氨酸-N-内羧酸酐、L-亮氨酸-N-内羧酸酐、L-异亮氨酸-N-内羧酸酐、L-苯丙氨酸-N-内羧酸酐、L-色氨酸-N-内羧酸酐、L-丝氨酸-N-内羧酸酐、L-酪氨酸-N-内羧酸酐、ε-苄氧羰基-L-半胱氨酸-N-内羧酸酐、L-蛋氨酸-N-内羧酸酐、L-天冬酰胺-N-内羧酸酐、L-谷氨酰胺-N-内羧酸酐、L-苏氨酸-N-内羧酸酐、γ-苯甲基-L-天冬氨酸酯-N-内羧酸酐、ε-苄氧羰基-L-赖氨酸-N-内羧酸酐、精氨酸-N-内羧酸酐或组氨酸-N-内羧酸酐。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述葡聚糖的数均分子量为1000g/mol～500000g/mol。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述葡聚糖和胱胺二盐酸盐的摩尔比为(0.5～1.5)：1。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述缓冲溶液为醋酸盐缓冲溶液；所述缓冲溶液的pH值为2～7。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤A1)中所述反应的温度为20℃～65℃，时间为12h～120h。

8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤B1)中所述式(II)所示化合物与所述氨基酸-N-内羧酸酐的摩尔比为1：(10～40)。

9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤B1)中所述反应的温度为20℃～65℃，时间为24h～120h。

10.一种载药胶束，包括：权利要求1所述的双响应性葡聚糖-聚氨基酸嵌段共聚物或权利要求2～9任一项所述的方法制备的双响应性葡聚糖-聚氨基酸嵌段共聚物；

负载在所述双响应性葡聚糖-聚氨基酸嵌段共聚物上的抗肿瘤药物；所述抗肿瘤药物为阿霉素、喜树碱或紫杉醇。