[发明专利]一种医药中间体联苯类化合物的合成方法

权利要求书

1.一种式(III)所示联苯类化合物的合成方法，

所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、活化剂存在下，下式(I)化合物和式(II)化合物发生反应，从而得到所述联苯类化合物，

其中，X为卤素；

R₁为H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、氰基或卤素；

R₂为H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、卤代C₁-C₆烷基或卤代C₁-C₆烷氧基；

M为碱金属原子。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂为三氟乙酸钯、乙酸钯、四(三苯基膦)钯(Pd(PPh₃)₄)、二(三苯基膦)氯化钯(Pd(PPh₃)₂Cl₂)、氯亚钯酸钾(K₂PdCl₄)、乙酰丙酮钯(Pd(acac)₂)、Pd(吡啶基)₂、四氨基氯化钯(Pd(NH₃)₄Cl₂)或双(三叔丁基膦)钯中的任意一种，最优选为二(三苯基膦)氯化钯(Pd(PPh₃)₂Cl₂)。

3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述活化剂为对硝基苯甲酸、间硝基苯甲酸、邻硝基苯甲酸中的任意一种，最优选为邻硝基苯甲酸。

4.根据权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(I)化合物与式(II)化合物的摩尔比为1:1.5-3。

5.根据权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(I)化合物与催化剂的摩尔比为1:0.04-0.08。

6.根据权利要求1-5任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(I)化合物与活化剂的摩尔比为1:0.05-0.2。

7.根据权利要求1-6任一项所述的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、正丙醇、聚乙二醇200(PEG-200)中的任意一种或任意多种的混合物。

8.根据权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为二甲基亚砜(DMSO)与聚乙二醇200(PEG-200)的混合溶剂，其中二甲基亚砜(DMSO)与聚乙二醇200(PEG-200)的体积比为1:2。

9.根据权利要求1-8任一项所述的合成方法，其特征在于：反应温度为70-100℃，反应时间为5-8小时。

10.根据权利要求1-9任一项所述的合成方法，其特征在于：反应结束后的后处理具体如下：反应结束后，将反应体系自然冷却至室温，然后减压除去溶剂，将残留物过硅胶柱色谱分离，其中以体积比为1:2-4的丙酮与正己烷的混合溶液作为洗脱液，从而得到式(III)化合物。