[发明专利]一种医药中间体联苯类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种可用作医药中间体的联芳基化合物的合成方法，更特别地涉及一种联苯类化合物的合成方法，属于医药中间体合成领域。

背景技术

联芳基化合物，尤其是联苯类化合物是广泛存在于药物化合物、农药、功能材料等重的重要结构单元，该种结构组块的合成对于药物、材料等的生产至关重要。

传统的合成联苯类化合物的方法，通常是采用过渡金属催化的交叉偶联反应，这也是有机化学中的经典反应类型。然而，这些方法的产率不高，从而难以以低廉的方式得到目的产物，这进一步使得价格成本进一步转移到下游消费者，成为药品价格高企的一个重要原因。

除交叉偶联反应外，广大科研工作者也开发了多种合成联芳基化合物的新型合成工艺，例如：

Yang Luo等(“Phosphine ligand triggered oxidative decarbonylative hom ocoupling of aromatic aldehydes:selectively generating biaryls and diarylke tones”,Chem.Comm.,2011,47,2161-2163)报道了一种磷配体诱导的芳香醛类化合物的新型氧化偶联方法，其反应式如下所示：

Shuichi Yanagisawa等(“Potassium t-Butoxide Alone Can Promote the Biaryl Coupling of Electron-Deficient Nitrogen Heterocycles and Haloarene s”,Organic Letters,2008,10,4673-4676)报道了一种叔丁醇钾促进的硝基取代的杂环化合物与卤代芳烃的偶联反应方法，其反应式如下所示：

如上所述，尽管现有技术中公开了多种合成联芳基化合物的方法，但这些方法仍然不能满足当前医药合成的普遍需求，其主要是因为这些方法的底物适用范围受到限制。因此，开发新型联芳基类化合物的高效率、低能耗的合成工艺十分重要且亟待解决。

本发明人通过对现有技术的了解和催化化学的理论研究，旨在开发一种新型有效的联苯类化合物的催化合成工艺，通过对各个组分的筛选和物料组合，实现了反应速度快、反应收率高、反应条件温和的目的，具有非常广泛的工业应用价值。

发明内容

针对上述存在的诸多缺陷，本发明人在付出了大量的创造性劳动后，经过深入研究而提出了一种医药中间体联苯类化合物的合成方法，从而完成了本发明。

具体而言，本发明提供了一种式(III)所示联苯类化合物的合成方法，

所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、活化剂存在下，下式(I)化合物和式(II)化合物发生反应，从而得到所述联苯类化合物，

其中，X为卤素；

R₁为H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、氰基或卤素；

R₂为H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、卤代C₁-C₆烷基或卤代C₁-C₆烷氧基；

M为碱金属原子。

其中，和分别表示正电荷和负电荷

在本发明的所述合成方法中，C₁-C₆烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。

在本发明的所述合成方法中，C₁-C₆烷氧基是指上述定义的“C₁-C₆烷基”与O原子相连后的基团。

在本发明的所述合成方法中，卤素非限定地例如可为F、Cl、Br或I，优选为Br。

在本发明的所述合成方法中，卤代C₁-C₆烷基的含义是指被卤素取代的上述定义的“C₁-C₆烷基”，非限定性地例如为三氟甲基、五氟乙基、二氟甲基、氯甲基等。