[发明专利]一种5-氯尿嘧啶的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化工合成技术领域，尤其涉及一种5-氯尿嘧啶的制备方法。

背景技术

现有的合成5-氯尿嘧啶的工艺有：甲酸钠+甲酸乙酯+甲苯+氯乙酸乙酯，在室温下反应5小时后加尿素，再反应10小时，然后将反应产物浓缩到糖浆状，加入水和盐酸调节pH＝5-6，过滤得环合物固体。将该固体在70-75℃下烘干8小时，得第一步产物。然后将第一步产物投入到反应瓶中，加入10倍量的水，再加硝酸和亚酸钠，在50-60℃下反应15小时，降温到0℃以下，用氨水调节pH＝7，过滤，将得到的固体在80℃下烘干5小时，得到第二步产物。接着将第二步产物投入到5倍量的三氯氧磷中，再加入N，N-二甲基苯氨做催化剂，回流反应3小时，降温到70℃左右开始负压回收过量的三氯氧磷，再降温加入5倍量的三氯甲烷溶剂，投入到10倍量的冰水中，水解4小时，水相用氨水调节pH＝5-6，得产物5-氯尿嘧啶沉淀，过滤，烘干，得成品5-尿嘧啶，收率28％左右，以甲酸乙酯计算。

上述的合成工艺复杂，周期长，原辅料过多，过程处理起来困难，收率仅为28-30％，且环境不友好，严重影响了规模化生产。

发明内容

为克服现有技术中存在的问题，本发明旨在提供一种5-氯尿嘧啶的制备方法。

本发明提供了一种5-氯尿嘧啶的制备方法，包括如下步骤：

步骤1：将尿嘧啶与溶剂、催化剂混合，升温至75-85℃并保温25-35分钟；

步骤2：加入氯代试剂，降温至50-60℃并保温10-13小时；

步骤3：降温至室温，析出一次结晶；

步骤4：将所述一次结晶烘干，得5-氯尿嘧啶粗品。

可选地，根据本发明的制备方法，所述制备方法进一步包括步骤5：对所述5-氯尿嘧啶粗品进行精制。

可选地，根据本发明的制备方法，所述精制步骤为：将所述5-氯尿嘧啶粗品与水混合，将混合物升温至85-95℃并保温25-35分钟；将所述混合物降温至20℃以下，析出二次结晶；将所述二次结晶烘干，得5-氯尿嘧啶。

可选地，根据本发明的制备方法，所述溶剂为冰醋酸，所述催化剂为醋酸酐。

可选地，根据本发明的制备方法，所述氯代试剂为三氯氧磷或氯代丁二酰亚胺。

可选地，根据本发明的制备方法，以20g尿嘧啶为基准，所述溶剂的用量为150-200ml，所述催化剂的用量为3.5-7ml，所述氯代试剂的用量为22-26g。

可选地，根据本发明的制备方法，在所述步骤4中，将所述一次结晶在75-85℃下烘干8-12小时。

可选地，根据本发明的制备方法，在所述步骤5中，所述水的用量为所述5-氯尿嘧啶粗品重量的8-12倍。

可选地，根据本发明的制备方法，在所述步骤5中，将所述二次结晶在75-85℃下烘干8-12小时。

本发明的制备方法缩短了反应时间，原材易购，反应条件温和，容易操作，收率可达到80-90％，成本低，且环境友好。

附图说明

通过阅读下文优选实施方式的详细描述，各种其他的优点和益处对于本领域普通技术人员将变得清楚明了。附图仅用于示出优选实施方式的目的，而并不认为是对本发明的限制。在附图中：

图1为本发明所述5-氯尿嘧啶制备方法的流程示意图。

具体实施方式

本发明提供了许多可应用的创造性概念，该创造性概念可大量的体现于具体的上下文中。在下述本发明的实施方式中描述的具体的实施例仅作为本发明的具体实施方式的示例性说明，而不构成对本发明范围的限制。

下面结合附图和具体的实施方式对本发明作进一步的描述。

本发明提供了一种5-氯尿嘧啶的制备方法，图1示出了本发明所述5-氯尿嘧啶制备方法的流程示意图。如图1所示，该制备方法包括如下步骤：

步骤1：将尿嘧啶与溶剂、催化剂混合，升温至75-85℃并保温25-35分钟；

步骤2：加入氯代试剂，降温至50-60℃并保温10-13小时；

步骤3：降温至室温，析出一次结晶；

步骤4：将所述一次结晶烘干，得5-氯尿嘧啶粗品。