[发明专利]一种喹唑啉酮并吡唑化合物及其合成方法

说明书

技术领域

本发明提供了一种喹唑啉酮化合物及其合成方法,更特别地涉及一种喹唑啉酮并吡唑化合物及其合成方法,属于有机化学领域。

背景技术

喹唑啉酮作为一类重要的含氮杂环化合物，可作为活性药物的结构片段，在多个具体应用领域例如医药、农药和化工领域有着广泛的应用前景。

目前，许多喹唑啉酮类药物已广泛应用于现实生活中，首次在英国上市的具有胸苷酸合成酶(TS)抑制作用的治疗晚期结肠、直肠癌药物雷替曲塞(Ralitrexed)，镇咳平喘药、抗过敏药硫克司特(Tiacrilast)，作用于脊髓上位中枢较广泛的部位，而使肌肉紧张性亢进状态缓解的肌肉松弛药氟喹酮(Afloqualone)；镇静催眠药甲氯喹酮(Mecloqualone)等。

除上述应用外，含喹唑啉酮骨架的乙胺眠酮(Etaqualone)具有较强的灭虫作用，被用于杀螨剂推向市场。而将喹唑啉酮类衍生物还可被改造修饰后可用于制作除草剂，如商品化除草剂灭草松即是由硫代替喹唑啉酮杂环骨架的2-位碳，因此，在农药行业也具有广泛的应用。

由此可见，喹唑啉酮衍生物具有较广阔的应用前景。正是由于它们的优异性能和巨大潜力，科学家们对其合成进行了大量的研究，在近年来开发了多种合成方法和路线。

K.Siva Kumar等人(“A new cascade reaction:concurrent construction of six and five membered rings leading to novel fused quinazolinones”,Organic&Biomolecular Chemistry,2012,10,3098-3103)中公开了靛红酸酐类化合物与R-NH-NH₂反应而制得喹唑啉酮苯并吲哚类化合物，其中使用Pd(PPh₃)为催化剂，BINAP为配体。

Dong-Sheng Chen等人(“Copper(I)-catalyzed synthesis of 5-aryli–dazolo[3,2-b]quinazolin-7(5H)-one via Ullman-type reaction”,The Journal Organic Chemistry,2013,78,5700-5704)公开了以2-氨基-N’-芳基苯酰肼和o-卤代苯甲醛在CuBr和碳酸铯存在下发生反应，得到5-芳基吲唑并[3,2-b]喹唑啉-7-(5H)-酮。

Weiguang,Yang等人(“Copper-catalyzed intramolecular C-N bond formation reaction of 3-amino-2-(2-bromophenyl)dihydroquinazolinon–es:synthesis of indazolo[3,2-b]quinazolinones”,Tetrahedron,2013,69,9852-9856)公开了3-氨基-2-(2-溴苯基)二氢喹唑啉酮以铜化合物/L-脯氨酸为催化剂，在碳酸铯存在下于氮气气氛中发生反应，而得到喹唑啉酮并吲唑化合物。

本申请人的CN201310717678.7公开了不使用卤化物的喹唑啉酮并吲唑衍生物的合成方法，所述方法是以钯化合物作为催化剂，在碱和分子筛存在下，于氧气氛围中，式(II)化合物发生分子内脱氢偶联反应，从而得到式(I)衍生物：

本申请人的CN 201410164235.4公开了一种喹唑啉酮并吲唑衍生物的合成方法，所述方法以钯化合物作为催化剂，在氧化剂存在下，于酸性有机溶剂中，式(II)化合物发生分子内脱氢偶联反应，从而得到式(I)衍生物：

如上所述，现有技术中已经公开了喹唑啉酮衍生物的多种合成方法，但对于新的喹唑啉酮化合物及其合成方法仍存在继续研究的必要，这也正是本发明得以完成的基础和动力所在。

发明内容

为了寻求新的喹唑啉酮化合物及其合成方法，本发明人进行了深入的研究，在付出了大量的创造性劳动后，从而完成了本发明。

在此，申请人意欲说明的是，本发明的技术方案是在温州大学研究生创新基金(项目批准号：3162014045)的资助下得以完成，在此表示感谢。

具体而言，第一个方面，本发明涉及一种下式(I)所示的喹唑啉酮并吡唑化合物，

第二个方面，本发明涉及所述式(I)化合物的合成方法，所述方法包括如下步骤：