[发明专利]一种改善复方布洛芬制剂稳定性的组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地讲是涉及一种改善复方布洛芬制剂稳定性的组合物及其制备方法。

背景技术

布洛肾素那敏片用于缓解普通感冒、流行性感冒、急性鼻炎或急性鼻窦炎引起的发热、头痛、咽喉痛、四肢酸痛、关节痛、鼻塞、流涕、打喷嚏等症状。其中，布洛芬是目前美国FDA唯一建议用于临床的非甾体类抗炎药和儿童退烧药；盐酸去氧肾上腺素具有选择性的收缩血管作用，能缓解鼻咽部粘膜充血、肿胀，减轻鼻塞、流涕等症状；马来酸氯苯那敏，可收缩鼻粘膜血管，减轻炎性渗出，缓解鼻塞，流涕，打喷嚏等症状。三者组合可分别针对感冒的多种症状共同起效，剂量小、见效快、安全性好、副作用小，强强联合，代表了复方感冒药的发展趋势。由布洛芬、盐酸去氧肾上腺素与马来酸氯苯那敏组合的复方抗感冒药于2011年12月21日在美国首先上市，商品名，剂型为片剂，生产商为美国辉瑞(PFIZER)制药公司，我国未进口或国产化。

目前，我国抗感冒药仍以第二代伪麻黄碱类抗感冒药为主，然而，伪麻黄碱属于“兴奋剂类管制品种”、“易制毒类化学品”，生产、经营伪麻黄碱类抗感冒药，受到许多法律、法规的严格约束。与国外特别是美国相比，美国已基本上用第三代去氧肾上腺素类抗感冒药取代了伪麻黄碱类抗感冒药。布洛肾素那敏片不含管制成分，强效、安全、副作用小，代表了复方抗感冒药的发展趋势，是国内现用抗感冒药的良好替代品，有着广阔的市场空间。

一般情况下，布洛芬性质稳定，盐酸去氧肾上腺素与马来酸氯苯那敏在避光条件下也较为稳定。然而，我们在相容性研究中发现，布洛芬与盐酸去氧肾上腺素组合物、布洛芬与马来酸氯苯那敏组合物性质保持稳定，而盐酸去氧肾上腺素与马来酸氯苯那敏组合物则发生降解，尤其以马来酸氯苯那敏降解最为明显。通过对原研药品的检测，马来酸氯苯那敏降解达到4％左右，这为临床用药的安全性带来隐患。因此，药品的稳定性急需进一步改善，降低临床用药的风险。

发明内容

为了克服以上技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种改善复方布洛芬制剂稳定性的组合物，该组合物可直接或与适量添加剂混合，通过压片、或胶囊填充、或分装等工序分别制备复方布洛芬的片剂、或胶囊剂或颗粒剂，它能显著改善布洛芬、盐酸去氧肾上腺素及马来酸氯苯那敏的稳定性，提高产品质量，延长产品有效期，降低临床用药的风险。

本发明的另一个目的是提供一种改善复方布洛芬制剂稳定性的组合物制备方法。

本发明解决问题采用的技术方案为：

一种改善复方布洛芬制剂稳定性的组合物，其特征在于该组合物按重量份比由以下组分组成：

所述添加剂选自药学上可接受的填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、矫味剂、香味剂中的一种或几种。

所述填充剂选自预胶化淀粉、微晶纤维素、淀粉、乳糖、蔗糖、糊精、甘露醇中的一种或几种。

所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钙、交联聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种或几种。

所述润滑剂选自二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸中的一种或几种。

所述粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、淀粉浆、糖浆、聚乙烯吡咯烷酮、糊精中的一种或几种。

所述矫味剂选自蔗糖、三氯蔗糖、甜菊苷、阿斯巴甜中的一种或几种。

所述香味剂选自橘子香精、苹果香精、香兰素中的一种或几种。

一种改善复方布洛芬制剂稳定性的组合物制备方法，具体工艺步骤如下：

(a)将10重量份的盐酸去氧肾上腺素与10—40重量份的山嵛酸甘油酯均匀混合；

(b)将步骤(a)得到的混合物置于80—90℃恒温烘箱中加热10—15分钟，使混合物熔融；

(c)将步骤(b)得到的熔融物冷却至室温，粉碎过40—100目筛分，备用；

(d)将4重量份的马来酸氯苯那敏与4—16重量份的山嵛酸甘油酯均匀混合；

(e)将步骤(d)得到的混合物置于80—90℃恒温烘箱中加热10—15分钟，使混合物熔融；

(f)将步骤(e)得到的熔融物冷却至室温，粉碎过40—100目筛分，备用；

(g)将200重量份的布洛芬与50—800重量份的添加剂均匀混合，润湿后制粒、干燥、整粒；

(h)将步骤(c)(f)(g)制备的物料充分混合得到组合物，加入0—250重量份的添加剂，混合均匀，通过压片、或胶囊填充、或分装工序分别制备复方布洛芬的片剂、或胶囊剂或颗粒剂固体制剂。