[发明专利]一种新的5-氯-1-茚酮的合成方法

说明书

本发明公开了一种5‑氯‑1‑茚酮的合成方法，属于有机合成领域。以3‑氯苯甲醛为原料，首先将3‑氯苯甲醛与丙二酸反应制得3‑氯苯丙酸，再进行傅克酰基化反应制得5‑氯‑1‑茚酮。其中第一步参加反应的有机溶剂为甲酸、二乙胺，反应温度为20～150℃。第二步参加反应的有机溶剂为二氯甲烷，催化剂为氯化锌，反应温度为‑10～80℃。本发明提供了一种简单且易于放大的5‑氯‑1‑茚酮的合成工艺，解决了目前合成方法中存在的路线相对较长，使用昂贵的催化剂或原料，反应条件较为苛刻，成本高等技术问题；尤其在环境方面，与传统的合成5‑氯‑1‑茚酮的工艺相比，避免了强酸对环境的污染问题以及大量废水的处理。

技术领域

本发明涉及一种新的5-氯-1-茚酮的合成方法，属于有机合成领域。

背景技术

5-氯-1-茚酮，分子式：C₉H₇ClO；分子量：166.61；CAS：42348-86-7，是美国杜邦公司新农药品种茚虫威(通用名：indoxacarb)的重要中间体，同时也是一种重要的医药中间体。目前，据文献报道，该类化合物的合成主要有以下五种方法：

方法A：间氯肉桂酸法

该法以间氯肉桂酸为原料，经钯碳还原加氢得到间氯苯丙酸、氯化得间氯苯丙酰氯，最后环合得到5-氯-2，3-二氯-1-茚酮。合成路线如下所示，该法的缺点主要是环合时存在选择性，会形成一定比例的7-氯-2，3-二氯-1-茚酮，虽然含量并不是很高，但由于该成分与所要产物十分相似会造成产物不纯，在后期分离提纯带来不必要的问题。

方法B：3-氯-1-(4-氯苯基)-1-丙酮法

该法以3-氯-1-(4-氯苯基)-1-丙酮(简称氯代酮)为原料，环合生成5-氯-2，3-二氢-1-茚酮。环合所使用的催化剂有三氯化铝、三氟化硼、三氟甲磺酸、氢氟酸、浓硫酸或固体酸等。

原料3-氯-1-(4-氯苯基)-1-丙酮的合成方法主要有两条：

其一，用3-氯丙酰氯和氯苯在催化剂下经过傅克酰基化反应得到，催化剂有三氯化铝、三氟化硼、三氟甲磺酸、氢氟酸等。

其二，在一定压力下，由对氯苯甲酰氯与乙烯为原料，在三氯化铝的催化下得到3-氯-1-(4-氯苯基)-1-丙酮。

方法C：3-氯苄基氯法

以3-氯苄基氯为起始原料，经亲核取代、水解、脱羧、酰氯化和傅克酰基化等5步反应合成5-氯-2，3-二氢-1-茚酮。该方法如下所示，操作复杂、步骤繁多，不适用于工业大生产之中。

方法D：专利FR 2784986中介绍，该方法如下所示，以3-氯丙酰氯与氯化苯为原料，三氟甲磺酸作为催化剂，在120℃反应得3，4’-二氯苯丙酮，收率45％；3，4’-二氯苯丙酮以三氟甲磺酸作为催化剂，于90℃反应，环合得5-氯茚酮，收率98％。该法中使用的三氟甲磺酸具有强烈的腐蚀性，能引起严重的烧伤，易伤害操作人员的身体；此外，大量的三氟甲磺酸难于处理，3，4’-二氯苯丙酮的收率太低。

方法E：专利WO 2000043342介绍的方法与专利FR 2784986有相似之处，每步反应的催化剂使用不同。该方法如下所示，氮气保护下，以氢氟酸和三氟化硼作催化剂，氯化苯与3-氯丙酰氯在0℃反应制得3，4’-二氯苯丙酮，再在浓硫酸作用下环合成5-氯茚酮。该方法存在着能耗高，污染大等弊端，操作不便，后处理困难。

发明内容