[发明专利]一种阿苯达唑制剂及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及阿苯达唑制剂，尤其涉及一种阿苯达唑制剂及制备方法。

背景技术

阿苯达唑(C₁₂H₁₅N₃O₂S)为一高效低毒的广谱驱虫药。临床可用于驱蛔虫、蛲虫、绦虫、鞭虫、钩虫、粪圆线虫等。在体内代谢为亚砜类或砜类后，抑制寄生虫对葡萄糖的吸收，导致虫体糖原耗竭，或抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍ATP的产生，使寄生虫无法存活和繁殖。阿苯达唑为白色或类白色粉末，无臭，无味，不溶于水，微溶于丙酮或氯仿。

阿苯达唑系苯并咪唑类衍生物，其在体内迅速代谢为亚砜、砜醇和2-胺砜醇。对肠道线虫选择性及不可逆性地抑制寄生虫肠壁细胞胞浆微管系统的聚合，阻断其对多种营养和葡萄糖的摄取吸收，导致虫体内源性糖原耗竭，并抑制延胡索酸还原酶系统，阻止三磷酸腺苷的产生，致使虫体无法生存和繁殖。与甲苯咪唑相似，本品还可引起虫体肠细胞胞浆微管变性，并与其微管蛋白结合，造成细胞内运输堵塞，致使高尔基体内分泌颗粒积聚，胞浆逐渐溶解，吸收细胞完全变性，引起虫体死亡。本品有完全杀死钩虫卵和鞭虫卵及部分杀死蛔虫卵的作用。除可杀死驱除寄生于动物体内的各种线虫外，对绦虫及囊尾蚴亦有明显的杀死及驱除作用。

目前阿苯达唑制作成干粉制剂或悬液，但都存在着制剂存放久后容易产生沉淀，使用时药剂不均匀，影响药效或不能使用。

发明内容

为了解决以上技术问题，本发明提供一种阿苯达唑制剂及制备方法，阿苯达唑制剂贮存时间久，阿苯达唑在制剂中分布均匀，不产生沉淀，增加药效；制备方法生产简单，易操作，成本低。

解决以上技术问题的一种阿苯达唑制剂，其特征在于：所述制剂配方中由以下组份及百分含量用量组成：阿苯达唑10% ，聚二乙醇4-10% ，吐温 0.2-1% ，柠檬酸0.5-2%，柠檬酸钠0.5-2%，其余为水。

优化配方中所述制剂配方中由以下组份及百分含量用量组成：阿苯达唑10% 、聚二乙醇5-8% ，吐温0.3-0.8% ，柠檬酸0.8-1.5%,柠檬酸钠0.8-1.5%，其余为水。

进一步优化配方中所述制剂配方中由以下组份及百分含量用量组成：阿苯达唑10% 、聚二乙醇7%，吐温0.5% ，柠檬酸1.2%,柠檬酸钠1.2%，其余为水。

原料不同用量会带来混悬剂的絮凝速度不同，本发明中各组份合适的用量互相作用，不产生或少产生絮凝剂和沉淀。

所述聚二乙醇为聚二乙醇-6000。PEG-6000用作助悬剂，作固体分散剂的载体，以达到固体分散目的，也起调节粘度、熔点的作用。本发明中使用PEG-6000助悬效果更好。

所述吐温为吐温-80，本发明中使用吐温-80表面活性效果好。

所述水为注射用水，即纯化水经蒸馏所得的水。其PH值5.0-7.0；氨不超过0.0002%；硝酸盐不超过0.000006%；亚硝酸盐不超过0.000002%；电导率：10ml或10ml以下时，限度为25μS/cm;细菌内毒素每1ml中含内毒素量应小于0.25EU；微生物限度：细菌和酵母菌每100ml不得过10个。

加入柠檬酸和柠檬酸钠起絮凝与反絮凝的作用，只加其中一种会凝结，容易产生絮凝物。

本发明中一种阿苯达唑制剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）将阿苯达唑超微粉碎；

(2) 将聚二乙醇加入水中，浸泡时间≥12小时，溶解聚二乙醇；

（3）阿苯达唑粉末中加入吐温，再加水后形成混合液，在均质机中研磨2-3次；

（4）均质后的溶液中加入已溶解好的聚二乙醇，搅拌溶解，再加入柠檬酸和柠檬酸钠；

（5）用水定容，搅拌均匀即可。在定容过程中通过观察比较沉降速度来筛选絮凝剂和反絮凝剂。

所述阿苯达唑超微粉碎后粉碎细度≥500目。

所述阿苯达唑制剂为阿苯达唑混悬液，即为细微颗粒的混悬液，静置后细微颗粒沉淀，振摇后成均匀的白色或类白色混悬液。

所述阿苯达唑制剂pH为5～7。，沉降体积比≥0.9。

本发明中检测沉降体积比为用具塞量筒量取供试品50ml，密塞，用力振摇1分钟，记下混悬物的开始高度H₀，静置3小时，记下混悬剂的最终高度H，按下式计算：沉降体积比=H/ H₀。

本发明中含阿苯达唑为标示量的92.0%～108.0%，阿苯达唑含量符合国家质量标准。