[发明专利]一种喹唑啉酮类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种含氮杂环化合物的合成方法，更特别地涉及一种喹唑啉酮类化合物的合成方法，属于有机化学中间体合成领域。

背景技术

喹唑啉酮类结构作为一种重要的药效模块，其广泛存在于天然产物和药物之中，例如用于治疗头痛和霍乱的中药吴茱萸中的骆驼宁碱A显示了对小鼠白血病P388细胞的抑制作用，而同样含有喹唑啉酮母体结构的雷替曲塞在临床治疗中也发挥了很大的作用。

此外，喹唑啉酮类结构还具有多种其它生物药物活性，如抗病毒、抗炎、抗微生物、抗疟等。

正是由于喹唑啉酮化合物的如此重要作用和应用潜力，开发喹唑啉酮类化合物的高效合成方法，必将对药物合成与研发领域产生较为深远的意义，同时也具有良好的应用潜力和药物价值。

经过人们的大量研究，现有技术中已经报道了多种喹唑啉酮类化合物的合成方法，并且取得了一系列研究进展。例如：

Lu Liao等(“Structurally diversified products from the reactions of 2-a minobenzamides with 1,3-cyclohexanediones catalyzed by iodine”,Tetrahedr on Letters,2013,54,757-760)报道了一种由2-氨基苯甲酰胺与1,3-环己烷二酮类化合物在碘的诱导催化下反应制备喹唑啉酮类化合物的方法催，其反应式如下所示：

Zhang Xiaodong等(“Microwave-assisted synthesis of quinazoline deriva tices by efficient and rapid iron-catalyzed cyclization in water”,Green Che mistry,2009,11,1881-1888)报道了一种微波辅助、铁催化环化的喹唑啉酮类化合物的合成方法，该方法绿色、快速、有效，其反应式如下所示：

但由于这些方法均存在一定的缺陷，例如底物需要预先的功能化或需要选择特定官能团的物料，从而导致了反应物料的来源手段限制；此外，合成收率也有待进一步提高。

基于上述理由，本发明人通过深入调研相关领域的方法学理论，加之大量的实验探索，从而提供了一种喹唑啉酮类化合物的新型合成工艺，其采用炔类物料作为反应底物，拓展了底物适用范围，同时通过复合催化剂促进反应的快速高效进行，获得了较为理想的合成收率，具有十分广泛的市场应用前景。

发明内容

针对上述存在的诸多缺陷，本发明人在付出了大量的创造性劳动后，经过深入研究而提出了一种喹唑啉酮类化合物的合成方法。

具体而言，本发明提供了一种下式(III)所示喹唑啉酮类化合物的合成方法，

所述方法如下：向合成釜中的溶剂中加入下式(I)化合物和下式(II)化合物，搅拌混合10-15分钟，然后加入催化剂、助剂和促进剂，并搅拌升温至60-70℃反应8-10小时，即得所述式(III)化合物，

其中，R₁、R₂各自独立地为H、C₁-C₆烷基、卤素、硝基或氰基。

在本发明的所述方法中，C₁-C₆烷基是指具有1-6个碳原子的烷基，例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基等。

在本发明的所述方法中，卤素例如可为氟、氯、溴或碘。

在本发明的所述方法中，所述催化剂为乙酸钯、三氟乙酸钯、双乙腈氯化钯(PdCl₂(CH₃CN)₂)、四乙腈四氟硼酸钯([Pd(CH₃CN)₄](BF₄)₂)、四(三苯基膦)钯的任意一种，最优选为四乙腈四氟硼酸钯。

在本发明的所述方法中，所述助剂为三氟甲磺酸铜(Cu(OTf)₂)、三氟甲磺酸铈(Ce(OTf)₃)、三氟甲磺酸镱(Yb(OTf)₃)、三氟甲磺酸镧(La(OTf)₃)、三氟甲磺酸钪(Sc(OTf)₃)中的任意一种，最优选为三氟甲磺酸钪(Sc(OTf)₃)。