[发明专利]含有替加氟、吉美拉西、氧嗪酸钾的干压包衣片

说明书

本案是申请日为2012年7月25日、申请号为201210260323.5、发明名称为含有替加氟、吉美拉西、氧嗪酸钾的干压包衣片的专利申请的分案申请。

技术领域

本发明一种含有替加氟(Tegafur)、吉美拉西(Gimeracil)及氧嗪酸钾(Oteracil potassium)的口服用干压包衣片。

背景技术

替加氟、吉美拉西及氧嗪酸钾配合剂为一种抗肿瘤剂，其特征在于：通过在作为氟尿嘧啶(5-FU)的前药的替加氟中配合作为5-FU的分解抑制剂的吉美拉西和作为磷酸化抑制剂的氧嗪酸钾，能够提高抗肿瘤效果并且减轻对消化器官的毒性，作为能够口服的肿瘤化学治疗药物，在临床上广泛应用(专利文献1)。

现在，替加氟、吉美拉西及氧嗪酸钾配合剂，以替加氟∶吉美拉西∶氧嗪酸钾的摩尔比为1:0.4:1的含量，以“TS-1配合胶囊”的名称市售有胶囊剂，以及以“TS-1配合颗粒”的名称市售有颗粒剂(专利文献2)。但是，胶囊剂或颗粒剂有时对于吞咽功能降低的老年人而言难以吞咽，正在寻求一种口腔内崩解片，该崩解片在临床上即使是吞咽困难者也可以容易服用，在口腔内迅速崩解。

另一方面，一般而言，许多显示抗肿瘤效果的活性成分越被分类为危险药物则药理活性越高，替加氟也是其中之一，对其操作需要充分注意。在抗癌剂的活性成分为露出的状态或因制剂的破裂、缺损而飞散的状态时，不仅医务工作者而且服用的患者或服药护理者也有可能受到药物暴露的影响。通常，为了减少药物暴露。可使用将药剂封入由明胶等构成的胶囊内或将药剂制成片剂并用糖、高分子等包覆等的方法。但是，由于这些方法使制剂的崩解延迟，因此，无法期待在口腔内的迅速崩解。

另外，为了提高口腔内崩解片的崩解性，多成为与其相应的强度低的制剂。此时，无法耐受制造、流通的过程或无法耐受利用通常使药剂从1m左右的高度落下而对其进行分包的自动分包机进行的配药，在制剂中产生破裂、缺损，担心对医务工作者等的药剂暴露危险增大。

对于配合有替加氟、吉美拉西及氧嗪酸钾的制剂。例如在专利文献3中公开有一种即使在加湿条件下也稳定且可口服的替加氟、吉美拉西及氧嗪酸钾配合制剂。但是，该配合制剂以提高作为制剂的稳定性作为目的，未考虑吞咽困难的患者等的服用性。另外，为了改善片剂的崩解性等功能，而与稳定的糖类并用并添加崩解剂等会造成有效成分的不稳定化。另外，在专利文献4中公开了配合有替加氟、吉美拉西及氧嗪酸钾的口腔内崩解片剂。但是，对该专利而言，尽管本药物为高活性的抗癌剂，但并没有对于医务工作者、护理者等的药学暴露的对策。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利2614164号公报

专利文献2：国际公开2009/084216小册子

专利文献3：日本特开2010-235539号公报、

专利文献4：中国专利公开CN1660105A号公报

发明内容

发明所要解决的课题

如上所述，对迄今为止已知的替加氟、吉美拉西及氧嗪酸钾配合制剂而言，希望得到一种充分降低药物暴露危险、且具有充分的片剂强度、在服用时也不会招致服药依从性降低的制剂。

本发明的目的在于提供一种实现了药物暴露危险的降低、迅速的崩解性和充分的片剂强度的配合有替加氟、吉美拉西及氧嗪酸钾的干压包衣片。具体而言，本发明的目的在于提供一种干压包衣片，其为成形性良好且崩解性良好的外壳和含有有效成分的内核的组合，具有充分的机械强度，降低了药物暴露的危险并且即使在口腔内也迅速崩解。

用于解决课题的方法

本发明的发明人为了解决上述课题，尝试了制造各种可口服的配合有替加氟、吉美拉西及氧嗪酸钾的片剂。

其结果，通过制成含有替加氟、吉美拉西及氧嗪酸钾的内核和由特定的添加剂构成的成形性良好且崩解性良好的外壳组合而成的干压包衣片，发现具有充分的机械强度、降低了药物暴露的危险并且即使在口腔内也迅速崩解的制剂，从而完成了本发明。

即，本发明提供以下的干压包衣片。

(1)一种干压包衣片，其由含有(a)替加氟、(b)吉美拉西及(c)氧嗪酸钾作为有效成分的内核和外壳构成。

(2)根据(1)所述的干压包衣片，其以摩尔比1:0.4:1含有(a)替加氟、(b)吉美拉西及(c)氧嗪酸钾。