[发明专利]一种4-巯基-1-丁醇的合成工艺

说明书

技术领域

本发明属于医药化工领域，具体涉及一种4-巯基-1-丁醇的合成工艺。

背景技术

4-巯基-1-丁醇是较为重要的有机合成中间体和医药中间体，可用于合成含硫化合物。目前，4-巯基-1-丁醇的合成工艺主要有两种方法：

方法一：Hu,Jun and Fox,Marye Anne等人(Journal of Organic Chemistry,64(13),4959-4961；1999)以1-氯-4-丁醇为原料在四丁基氟化铵催化下与双(三甲基硫化硅)反应制得目标产物，收率为79％。该路线中采用的反应试剂来源有限且价格较高，使得成本大大提升，因此，不适合大规模工业化生产。反应路线如下：

方法二：Iglesias,Luis E.等人(Organic Preparations and Procedures International,28(3),319-324；1996)以2-噻唑烷酮为起始原料，在氢化铝锂作用下进行开环还原，制得目标产物，收率为76％。该路线中，需要用到氢化铝锂，价格贵，且反应需无水无氧。反应过程中放出氢气，容易与空气混合，产生爆炸，因此，存在一定的安全隐患。反应路线如下：

发明内容

本发明的目的是提供一种4-巯基-1-丁醇的合成工艺，涉及的原料易得，操作简便，反应条件温和，适合推广使用。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：一种4-巯基-1-丁醇的合成工艺，具体包括以下步骤：

1)将1,4-丁二醇和缚酸剂溶于有机溶剂I中，滴入磺酰化剂，进行磺酰化反应，所得反应产物进行萃取分离，并经洗涤、干燥和浓缩，得无色油状物；

2)将步骤1)得到的无色油状物溶于有机溶剂II中，再加入亲核试剂(硫化物)进行亲核取代反应，最后经减压蒸馏，得所述4-巯基-1-丁醇。

涉及的反应式如下：

其中，R为Me或等。

上述方案中，所述磺酰化剂为甲磺酰氯或对甲苯磺酰氯等磺酰氯的衍生物；缚酸剂为三乙胺或吡啶等有机碱；有机溶剂I为二氯甲烷、三氯甲烷或乙腈等。

上述方案中，所述1,4-丁二醇、磺酰化剂和缚酸剂的摩尔比为1:(1～1.1):(1.1～1.5)。

上述方案中，所述磺酰化反应过程为：首先在0～5℃下反应0.5～1h，然后在0～40℃下反应2～4h。

上述方案中，所述亲核试剂为硫氢化钠或硫化钠等硫化物；有机溶剂II为乙醇、四氢呋喃或乙腈等。

上述方案中，所述1,4-丁二醇与亲核试剂的摩尔比为1:(1～1.5)。

上述方案中，所述亲核取代反应的反应温度为70～80℃，反应时间为2～4h。

上述方案中，所述步骤1)中，采用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应；反应产物用二氯甲烷萃取分离，所得二氯甲烷层依次用水和饱和食盐水洗涤。

本发明的有益效果为：

本发明以1,4-丁二醇、磺酰化剂和亲核试剂为原料，依次进行磺酰化反应和亲核取代反应制得所述的4-巯基-1-丁醇。涉及的反应原料简单易得，合成工艺简单，反应条件温和，收率高，成本低，具有很好的工业化价值。

附图说明

下面结合附图对本发明作进一步说明，附图中：

图1为本发明实施例1制得的4-巯基-1-丁醇的¹H-NMR图谱。

具体实施方式

为了更好的理解本发明，下面结合实施例和附图进一步阐明本发明的内容，但本发明的内容不仅仅局限于下面的实施例。

以下实施例中，所述的1,4-丁二醇由上海Aladdin公司提供，其它原料如无具体说明，均为国药集团提供的分析纯或化学纯试剂。

实施例1

一种4-巯基-1-丁醇的合成工艺，具体包括以下步骤：

1)4-甲磺酸基-1-丁醇的制备：将10g(110.9mmol)1,4-丁二醇与12.4g(122mmol)三乙胺溶于80ml二氯甲烷中，然后在0℃下滴加12.7g(110.96mmol)甲磺酰氯，维持温度反应1h后，逐渐升温至40℃，回流反应2.5h(磺酰化反应)，然后用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，采用二氯甲烷萃取分离，所得有机层依次用水和饱和食盐水洗涤、干燥、减压浓缩回收并二氯甲烷，得无色油状物15.8g；