[发明专利]2‑氧代‑1‑吡咯烷手性衍生物的制备方法

权利要求书

1.2-氧代-1-吡咯烷手性衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：在惰性气体的保护下向反应容器中加入手性催化剂和反应溶剂，搅拌15-40min；然后将温度调节至-80~30℃，加入反应原料；接着，向反应容器中加入氢源，然后在-80~30℃的温度下恒温反应8-48h；反应结束后，将温度调节至-20~30℃，然后加入a溶液和b物质，所述a溶液为饱和碳酸氢盐溶液或饱和碳酸盐溶液中的至少一种，所述b物质为乙醚或甲基叔丁基醚中的至少一种，然后搅拌8-12h；接着，对反应物料进行萃取处理，然后将有机层经过干燥、抽滤、浓缩，得到粗产品；然后将粗产品进行重结晶，得到产品；

所述反应原料为分子式A的物质：

所述R₁为氢、羟基、巯基、卤素、氰基、羧基和磺酸基中的一种；

所述氢源与反应原料的摩尔比为2-20:1，所述手性催化剂的摩尔量为反应原料摩尔量的0.001-1%，所述反应原料的质量g与反应溶剂的体积mL比为1:2-50；所述反应原料的质量g与a溶液的体积mL比为1:1-20；所述反应原料的质量g与b物质的体积mL比为1:1-30；

所述氢源为聚甲基氢硅氧烷、氢气、甲酸和甲酸铵中的至少一种；

所述手性催化剂由如下成分组成：氯化亚铜，(R)-DTBM-SEGPHOS，以及甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的一种或两种以上的混合；

其中，(R)-DTBM-SEGPHOS，又名：(R)-(-)-5,5′-双[二(3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦]-4,4′-二-1,3-苯并二噁茂 [(4R)-(4,4′-二-1,3-苯并二噁茂)-5,5′-二基]二[双(3,5--二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦]，CAS号: 566940-03-2。

2.根据权利要求1所述的2-氧代-1-吡咯烷手性衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：在惰性气体的保护下向反应容器中加入手性催化剂和反应溶剂，搅拌15-40min；然后将温度调节至-50~0℃，加入反应原料；接着，向反应容器中加入氢源，然后在-50~0℃的温度下恒温反应15-30h；反应结束后，将温度调节至-20~30℃，然后加入a溶液和b物质，所述a溶液为饱和碳酸氢盐溶液或饱和碳酸盐溶液中的至少一种，所述b物质为乙醚或甲基叔丁基醚中的至少一种，然后搅拌8-12h；接着，对反应物料进行萃取处理，然后将有机层经过干燥、抽滤、浓缩，得到粗产品；然后将粗产品进行重结晶，得到产品；

所述氢源与反应原料的摩尔比为2-5:1，所述反应原料的质量g与反应溶剂的体积mL比为1:3-15。

3.根据权利要求1所述的2-氧代-1-吡咯烷手性衍生物的制备方法，其特征在于：所述反应溶剂选自醇溶剂、酯溶剂、醚溶剂和芳香族溶剂。

4.根据权利要求1所述的2-氧代-1-吡咯烷手性衍生物的制备方法，其特征在于：

所述手性催化剂由如下成分组成：氯化亚铜，(R)-DTBM-SEGPHOS，以及甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的一种或两种以上的混合；

所述氯化亚铜的摩尔量为反应原料摩尔量的0.1-10%；所述(R)-DTBM-SEGPHOS的摩尔量为反应原料摩尔量的0.001-1%；所述甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的一种或两种以上的混合，其摩尔量为反应原料摩尔量的0.1-10%。

5.根据权利要求4所述的2-氧代-1-吡咯烷手性衍生物的制备方法，其特征在于所述手性催化剂由如下成分组成：氯化亚铜，(R)-DTBM-SEGPHOS，和叔丁醇钠；所述氯化亚铜的摩尔量为反应原料摩尔量的0.1-10%；所述(R)-DTBM-SEGPHOS的摩尔量为反应原料摩尔量的0.001-1%；所述叔丁醇钠的摩尔量为反应原料摩尔量的0.1-10%。

6.根据权利要求1所述的2-氧代-1-吡咯烷手性衍生物的制备方法，其特征在于：所述惰性气体为氮气。

7.根据权利要求1所述的2-氧代-1-吡咯烷手性衍生物的制备方法，其特征在于所述对反应物料进行萃取处理具体为：采用乙醚作为萃取剂，对反应物料萃取两次。