[发明专利]一种合成异吲哚啉‑1‑酮衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明属于化工技术领域，具体涉及一种合成异吲哚啉-1-酮衍生物的方法。

背景技术

异吲哚啉-1-酮衍生物是一类重要的有机化合物，广泛存在于天然产物和药物中，如具有消炎作用的indoprofen, 抗菌剂lactonamycin, 和抗血小板凝集药物hericenone B。

现有制备技术中，合成异吲哚啉-1-酮衍生物方法有较多报道，主要包括文献（Tetrahedron, 2007, 63(38), 9338-9344和Organic Letters, 2012, 14(7), 1876-1879.）报道的邻苯二甲醛（邻醛基苯甲酸）与取代胺等为原料的制备方法；文献（Organic Letters, 2014, 16, 358-361.）报道的以异丙基苄基（甲基）氨基甲酸酯为原料，经Bischler-Napieralski-Type环化反应的制备方法；文献（Dalton Transactions, 2011, 40(36), 9320-9325.）报道的以邻卤代苄胺为原料的环羰基化反应的制备方法。

上述方法合成异吲哚啉-1-酮衍生物方法的工艺较为复杂，且其原料如异丙基苄基（甲基）氨基甲酸酯、邻苯二甲醛（邻醛基苯甲酸）和邻卤代苄胺等来源并不广泛、制备方法也较为复杂、成本较高。

发明内容

本发明的目的是提供一种原料易制备且稳定的，高选择性高收率合成单或多取代异吲哚啉-1-酮衍生物的方法。

本发明提供的合成异吲哚啉-1-酮衍生物的方法，包括如下步骤：

在耐压反应釜中，在钯催化体系下，以2-（胺基甲基）芳基对甲苯磺酸酯（式（I）所示化合物）与一氧化碳为原料，在碱溶液中，通过环胺羰化反应，制备得到异吲哚啉-1-酮衍生物（式（II）所示化合物）；其反应式为：

上述式中，R₁是氢、C_1-4烷基、胺基或并芳香环；

R₂是C_1-4烷基、芳烷基或芳基；

其中，所述的胺基为C_1-4烷基的二取代的胺基；

所述的芳烷基或芳基是未取代的或具有1-3个选自下组的取代基：C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、或者卤素；

所述的钯催化体系包括钯盐和配体；

所述的钯盐为：醋酸钯；

所述的配体为：1,3-双(二苯基膦)丙烷、1,3-双(二苯基膦)乙烷、1,3-双(二苯基膦)丁烷中的一种，或其中几种的组合；

所述的碱为：碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂或乙酸钠，或其组合；

所述的碱溶液的溶剂为：甲苯、二甲苯、1,4-二氧六环、乙腈中的一种，或其中几种的组合，优选：乙腈。

制备式（II）异吲哚啉-1-酮衍生物，反应温度80-200 ℃，优选：130-160 ℃。

制备式（II）异吲哚啉-1-酮衍生物，以摩尔比计算：式（I）化合物/钯盐/配体/碱为1.0/0.04-0.25/0.05-0.30/0.8-3.0，优选：1.0/0.06-0.15/0.10-0.20/1.0-2.0。

制备式（II）异吲哚啉-1-酮衍生物，反应压力为0.1-3.0 MPa，优选：0.5-2.5 MPa。

制备式（II）异吲哚啉-1-酮衍生物，反应时间10-40 h，优选：15-30 h。

本发明人通过长期深入细致研究，发现以简便易得的2-（胺基甲基）芳基对甲苯磺酸酯和一氧化碳为原料，通过环胺羰化反应，能一步高收率制备异吲哚啉-1-酮衍生物。与现有的工艺路线相比较，本发明具有以下优点：

1）原料（式（1））大多为稳定的固体，易于从大宗化学品水杨醛制备，储存和运输方便，无刺激性气味；

2）提供了一种制备异吲哚啉-1-酮衍生物的新方法，该方法具有反应选择性强，产物收率高，制备过程和产物分离提纯简便，灵活性强，适用于制备各种取代异吲哚啉-1-酮衍生物，包括苯并异吲哚啉酮衍生物等，应用性强。

本发明与现有技术相比较的有益效果：