[发明专利]高纯度瑞舒伐他汀钙的制备方法

权利要求书

1.高纯度瑞舒伐他汀钙的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)N₂保护和避光环境下，化合物I在有机溶剂中，首先酸性条件脱去丙酮叉保护基；然后在碱性条件下水解酯键，得到瑞舒伐他汀钠盐溶液；

化合物I的结构式为：

R为C₁-C₁₀烷基；

(2)加入纯水，调节瑞舒伐他汀钠盐溶液的PH为7-10，瑞舒伐他汀钠盐溶液与纯水体积比为1-8∶1，再加入活性炭脱色搅拌30min，然后在避光条件下过滤和浓缩，浓缩在温度30-70℃条件下进行，除去溶剂，再用有机溶剂萃取除去杂质得到瑞舒伐他汀钠盐水溶液；

(3)避光条件下，瑞舒伐他汀钠盐水溶液中滴加入水溶性钙盐溶液，再过滤、干燥得到高纯度瑞舒伐他汀钙。

2.根据权利要求1所述的高纯度瑞舒伐他汀钙的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的有机溶剂为乙醇、95％乙醇、甲醇、乙醇与甲醇混合物、95％乙醇与甲醇混合物、异丙醇、四氢呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮、乙醚、甲基叔丁基醚、甲苯、水、二氧六环中的一种或几种混合物。

3.根据权利要求1所述的高纯度瑞舒伐他汀钙的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的酸性条件脱去丙酮叉保护基，所采用的酸为盐酸溶液、硝酸溶液、硫酸溶液、醋酸溶液中一种，H⁺离子浓度为0.5-6mol/L。

4.根据权利要求1所述的高纯度瑞舒伐他汀钙的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的碱性条件下水解酯键，所采用的碱为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、氢氧化钙溶液中一种，HO^-离子浓度为0.5-6mol/L。

5.根据权利要求1所述的高纯度瑞舒伐他汀钙的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的加入纯水，调节瑞舒伐他汀钠盐溶液的PH为7.5-8.5，瑞舒伐他汀钠盐溶液与纯水体积比为5∶1，再加入活性炭脱色，活性炭与化合物I质量比为1∶5-50，搅拌30min，然后在避光条件下过滤和浓缩，浓缩在温度40-60℃条件下进行。

6.根据权利要求1所述的高纯度瑞舒伐他汀钙的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的萃取用的有机溶剂为四氢呋喃、正己烷，石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮、乙醚、甲基叔丁基醚、甲苯、水、二氧六环、甲醇、乙醇中的一种或几种，有机溶剂与瑞舒伐他汀钠盐溶液体积比是1∶1-30。

7.根据权利要求1所述的高纯度瑞舒伐他汀钙的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述的水溶性钙盐溶液为氯化钙溶液、醋酸钙溶液、硝酸钙溶液或者氢氧化钙溶液，优选醋酸钙溶液，水溶性钙盐溶液质量浓度为2％-40％。