[发明专利]一种倍他米松环氧水解物的合成方法

权利要求书

1.一种倍他米松环氧水解物的合成方法，其特征在于包括下述步骤：

(1)以倍他米松消除物为原料，经溴羟化反应制备倍他米松溴羟物，反应过程为：

在干燥的溴羟反应罐中加入3.6-3.7V二氧六环、1W倍他米松消除物，通氮气，搅拌至溶清；控制温度在10～18℃之间，慢慢加入高氯酸0.128V，控制温度在10～20℃之间，再加入0.56-0.57W的倍他101，加毕后于20～30℃保温反应20-40分钟；将反应液拉入已有亚硫酸钠溶液和40-42V水的内温5-10℃溴羟水析罐中水析，水析温度控制在5～20℃之间，水析完毕后，维持内温5-20℃，搅拌60-65分钟，静置2个小时以上；离心，水洗，甩干，得倍他米松溴羟物湿品，

(2)倍他米松溴羟物经环氧水解反应得到倍他米松环氧水解物成品，反应过程为：

在溴羟洗涤罐中加入5.6V二氯甲烷、2V水，搅拌下投入步骤(1)得到的倍他米松溴羟物湿品，控制内温25-30℃，搅拌25-30分钟，直至溴羟洗涤罐内倍他米松溴羟物湿品全部溶解；搅拌溶清后，静置20-30分钟分层，有机层放入料液贮罐，并将贮罐中有机层用氮气压入到环氧反应罐中，开环氧反应罐夹层套冷冻降温；水层用二氯甲烷萃取数次，萃取后有机层并入料液贮罐，用氮气一并压入环氧反应罐；环氧反应罐内加入5.6-5.7V甲醇，待降温至-6～-2℃时，通氮气，控制温度在-6～-2℃之间，滴加亚硫酸钠和氢氧化钠溶液；滴毕，控制温度-5～0℃，反应2-2.5小时；取样HPLC检测，控制温度在-5～5℃之间加入50％冰醋酸溶液1V，搅拌20-25分钟，测反应液pH值应为5-6；关氮气，把环氧反应液拉入环氧浓缩罐中，常压浓缩至内温45-55℃，再减压浓缩至料液体积6.25-6.875V时，加6.25V水继续减压浓缩至料液体积为4.69-5V时，再加入12.5V水水析，将料液冷至0-5℃，继续搅拌30-40分钟，静置2个小时以上，离心，水洗，甩干，出料，烘干得倍他米松环氧水解物粗品。

2.根据权利要求1所述的一种倍他米松环氧水解物的合成方法，其特征在于所述的步骤(1)中：亚硫酸钠溶液是将0.22-0.23W亚硫酸钠溶于1.25V的水中配制而成。

3.根据权利要求1所述的一种倍他米松环氧水解物的合成方法，其特征在于所述的步骤(1)中：水析过程中用淀粉-碘化钾试纸测水析液，试纸不显蓝色。

4.根据权利要求1所述的一种倍他米松环氧水解物的合成方法，其特征在于所述的步骤(1)中：水洗，甩干是指水洗2.5-3小时，甩干2.5-3小时。

5.根据权利要求1所述的一种倍他米松环氧水解物的合成方法，其特征在于所述的步骤(2)中：水层用二氯甲烷萃取数次是指水层用1.25V的二氯甲烷萃取，重复两次。

6.根据权利要求1所述的一种倍他米松环氧水解物的合成方法，其特征在于所述的步骤(2)中：亚硫酸钠和氢氧化钠溶液是将0.02W的亚硫酸钠和0.225W氢氧化钠溶于0.94V水和0.31-0.32V甲醇中配制而成，溶解后降温25-30℃，备用。

7.根据权利要求1所述的一种倍他米松环氧水解物的合成方法，其特征在于所述的步骤(2)中：测反应液pH值应为5-6，用3.8-5.4和5.4-7两种精密试纸测定。

8.根据权利要求1所述的一种倍他米松环氧水解物的合成方法，其特征在于所述的步骤(2)中：水洗，甩干是指水洗2-2.5小时，甩干30-40分钟。

9.根据权利要求1所述的一种倍他米松环氧水解物的合成方法，其特征在于所述的步骤(2)中：烘干得倍他米松环氧水解物粗品是指于60-70℃烘干10-12小时得倍他米松环氧水解物粗品。