[发明专利]一类乙二醛酶I不可逆抑制剂及其制备方法和用途

权利要求书

1.式Ⅰ所示的化合物及其药学上可接受的盐：

2.一种化合物7的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：

(1)化合物1与三甲基硅乙炔进行Sonogashira偶联反应，得到化合物2；

(2)化合物2经反应脱去三甲基硅基得到化合物3；

(3)化合物3经还原反应得到化合物4；

(4)化合物4与化合物5进行缩合反应，得到化合物6；

(5)化合物6经反应脱去保护基团，得到化合物7；

制备路线如下：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

所述步骤(1)的Sonogashira偶联反应是在氮气环境下室温反应的，催化剂为二氯三苯基磷钯和碘化亚铜，溶剂为三乙胺；其中化合物1、三甲基硅乙炔、二氯三苯基磷钯和碘化亚铜的摩尔比为1：1.2：0.1：0.19；

所述步骤(2)的反应是在氟化钾溶液的存在下进行的，反应的温度为室温；

所述步骤(3)的反应是在氯化铵溶液和锌的存在下进行的，反应的温度为冰浴；

所述步骤(4)的缩合反应是在氮气环境下冰浴反应的，缩合剂为EDC；

所述步骤(5)脱去保护基的反应是三氟乙酸的存在下，在氮气环境下冰浴进行的。

4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述化合物5是通过下述步骤制备得到的：

其中，a表示DCC和DMAP和t-BuOH和CH₂Cl₂；

b表示Pd/C和H₂和EtOH；

c表示HCl.H₂N-Gly-Ot-Bu和EDC·HCl和HOBt和NMM和CH₂Cl₂；

d表示HCl；

e表示EDC·HCl和HOBt和NMM和CH₂Cl₂；

f表示Pd/C和H₂和EtOH。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述化合物5是通过下述步骤制备得到的：

(1)Boc-L-谷氨酸-5-苄酯与二环己基碳二亚胺，4-二甲氨基吡啶，叔丁醇加入到二氯甲烷中，室温搅拌得到反应液，经分离纯化得到化合物8；

(2)化合物8与钯碳加入到乙醇中，用氢气进行还原反应，经分离纯化得到化合物9；

(3)Boc-L-谷氨酸-5-苄酯、甘氨酸叔丁酯盐酸盐、1-羟基苯并三唑、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-甲基吗啉在二氯甲烷中，于室温下反应完全，得到反应液；对反应液进行分离、纯化，得到化合物10；

(4)化合物10在HCl/二氧六环中，于室温下搅拌反应3h，得到反应液；反应液除去溶剂，得到化合物11；

(5)化合物9、化合物11、1-羟基苯并三唑、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-甲基吗啉在二氯甲烷中，于室温下反应完全，得到反应液；对反应液进行分离、纯化，得到化合物12；

(6)化合物12与钯碳加入到乙醇中，用氢气进行还原反应，经分离纯化得到化合物5。

6.一种化合物7DE的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：

(1)化合物1与三甲基硅乙炔进行Sonogashira偶联反应，得到化合物2；

(2)化合物2经反应脱去三甲基硅基得到化合物3；

(3)化合物3经还原反应得到化合物4；

(4)化合物4与化合物13进行缩合反应，得到化合物14；

(5)化合物14经反应脱去氨基保护基，得到化合物7DE；

制备路线如下：