[发明专利]一种克霉唑乳膏及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化学药物制剂领域，具体涉及一种用于治疗念珠菌性阴道炎及酵母菌引起的感染性白带的克霉唑乳膏及其制备方法。

背景技术

据统计，近年妇科疾病的发病率在70％左右，大部分妇女均会不同程度地受到到泌尿系统感染的困扰。而在我国，育龄妇女念珠菌阴道炎是一种常见的妇科疾病，由白色念珠菌感染所致。本病主要症状为外阴瘙痒和白带呈白色样，本病的发病率仅次于滴虫阴道炎。据估计，75％妇女在妊娠期此病至少发病一次，其中40％～50％会发作二次，约5％的成年妇女反复发作。最适于念珠菌滋生的pH值为5.5～6.5，当阴道中糖原增多，酸度增加时，即会引起炎症发生，故多见于孕妇。念珠菌可存在于人的口腔、肠道和阴道粘膜上而不引起症状，这三个部位的念珠菌可互相传染，当局部环境条件适合时易发病。

克霉唑为咪唑类广谱抗真菌药，用于念珠菌性外阴阴道炎及酵母菌引起的感染性白带，对多种真菌尤其是白色念珠菌具有较好抗菌作用。其作用机制是抑制真菌细胞膜的合成，以及影响其代谢过程。主要是通过抑制麦角固醇的合成，对麦角固醇合成的抑制导致胞质膜的结构和功能受损。克霉唑在体内和体外都具有较好的抗真菌活性，其中包括皮肤真菌、酵母菌以及霉菌等。目前，在国内上市的用于治疗阴道炎的克霉唑乳膏只有德国拜耳(Bayer)的凯妮汀(Canesten)。

发明内容

本发明旨在克服现有技术的不足，提供一种克霉唑乳膏及其制备方法。

为了达到上述目的，本发明提供的技术方案为：

每100g所述克霉唑乳膏中含有如下重量的原料：克霉唑0.5—15.0g，优选10.0g；司盘600.4—2.0g，优选1.0g；吐温602.0—5.0g，优选3.68g；十六十八醇2.0—10.0g，优选4g；肉豆蔻酸异丙酯10.0—30.0g，优选19.0g；单硬脂酸甘油酯1.0—5.0g，优选3g；苯甲醇0.5—2.0g，优选1.0g；余量为水，优选纯化水。

其中，所述克霉唑以混悬的状态存在于克霉唑乳膏中，克霉唑粒径范围为3μm—30μm。

上述克霉唑乳膏的制备方法包括如下步骤：

(1)制备水相：将苯甲醇与重量为制备克霉唑乳膏所需总水量重量一半的水投入水相罐中，于70±5℃搅拌10—30min，得水相，备用；

(2)制备油相：将司盘60、第一部分吐温60、十六十八醇、肉豆蔻酸异丙酯和单硬脂酸甘油酯加入油相罐中，于75±5℃搅拌20—30min，得油相，备用；

(3)制备克霉唑分散相：将第二部分吐温60加入重量为制备克霉唑乳膏所需总水量重量一半的水中，于70±5℃搅拌10—20min，再加入克霉唑，于55±5℃搅拌20—40min，得克霉唑分散相，备用；

(4)制备乳膏：将水相和油相转入乳化罐中，于真空度0.03±0.02MPa条件下搅拌20—30min，然后均质10—20min，将温度降至55±5℃后加入克霉唑分散相，继续均质50—70min，降温至45±5℃，罐封即得克霉唑乳膏；

其中，步骤(2)所述第一部分吐温60与第二部分吐温60的重量比为180—185：1。

泌尿系统感染所引起的外阴瘙痒和白带异常常让妇女患者难以忍受，本发明所述克霉唑乳膏规格为10％(w/w)，与国内1％或3％规格的克霉唑乳膏相比，用于治疗念珠菌性阴道炎及酵母菌引起的感染性白带，具有更少的用药量和更佳的疗效。

具体实施方式

实施例1

每100g克霉唑乳膏中含有下述重量原料：克霉唑1.0g、司盘601.0g、吐温603.86g、十六十八醇4.0g、肉豆蔻酸异丙酯9.0g、单硬脂酸甘油酯3.0g、苯甲醇1.0g，余量为纯化水。其中，所述克霉唑以混悬的状态存在于克霉唑乳膏中，克霉唑粒径范围为3μm—30μm。

所述克霉唑乳膏的制备方法，包括如下步骤：

(1)制备水相：将苯甲醇与重量为制备克霉唑乳膏所需总水量重量一半的纯化水投入水相罐中，于70℃搅拌10min，得水相，备用；

(2)制备油相：将油相物料司盘60、吐温603.36g、十六十八醇、肉豆蔻酸异丙酯和单硬脂酸甘油酯加入油相罐中，于75℃搅拌20min，得油相，备用；

(3)制备克霉唑分散相：将0.5g吐温60加入重量为制备克霉唑乳膏所需总水量重量一半的纯化水中，于70℃搅拌20min，再缓缓加入克霉唑，于55℃搅拌30min，得克霉唑分散相，备用；